本文關(guān)鍵詞：2-脫氧葡萄糖增強(qiáng)順鉑對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞殺傷作用及其機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 黑色素瘤 -脫氧葡萄糖 順鉑 細(xì)胞凋亡 三磷酸腺苷

【摘要】：目的:探討2-脫氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)和順鉑(cisplatin)藥物組合對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞凋亡的影響及其作用機(jī)制。方法:用MTT法檢測(cè)細(xì)胞活力,Annexin-V/PI染色和流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡。Western blotting檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)。細(xì)胞內(nèi)ATP含量用生物發(fā)光試劑盒檢測(cè)。結(jié)果:不同濃度順鉑(5~25μmol/L)單藥處理雖然能以劑量和時(shí)間依賴方式抑制A375細(xì)胞活力,但與2-DG(10 mmol/L)聯(lián)合使用,順鉑處理濃度除5μmol/L外都顯示增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞活力的抑制作用。2-DG(10 mmol/L)單獨(dú)處理并不誘導(dǎo)A375細(xì)胞出現(xiàn)明顯死亡(10%),順鉑(20μmol/L)單獨(dú)作用導(dǎo)致50%左右的細(xì)胞死亡,而兩者聯(lián)合則導(dǎo)致大于80%的細(xì)胞死亡,與單獨(dú)用藥組比較差異顯著(P0.01)。順鉑單藥或與2-DG聯(lián)合均誘導(dǎo)Caspase-3和PARP-1裂解,并抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表達(dá)。2-DG聯(lián)合順鉑(20μmol/L)能明顯抑制Ⅱ型己糖激酶表達(dá),并且使細(xì)胞內(nèi)ATP含量降低于對(duì)照組(6.3 vs 33.0μmol/mg),與單藥組比較差異顯著(P0.01)。2-DG聯(lián)合順鉑不誘導(dǎo)正常人黑色素細(xì)胞凋亡。此外該藥物聯(lián)合對(duì)另外三種人黑色素瘤細(xì)胞(SK-100,C8161和Mum-2C)也有增強(qiáng)殺傷的作用。結(jié)論:2-DG能特異地增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)人黑色素瘤細(xì)胞凋亡的敏感性,作用機(jī)制可能與下調(diào)抗凋亡蛋白Mcl-1表達(dá),抑制腫瘤己糖激酶水平和ATP合成有關(guān)。
【作者單位】： 大連大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 遼寧省糖脂代謝重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤科 遼寧省腫瘤生物標(biāo)記篩選和靶向藥物轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 黑色素瘤 -脫氧葡萄糖 順鉑 細(xì)胞凋亡 三磷酸腺苷
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81241148) 大連市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014E14SF147)~~
【分類號(hào)】：R739.5
【正文快照】： 惡性黑色素細(xì)胞瘤是一種極度惡性的腫瘤[1]�；熢�(jīng)是晚期黑色素瘤患者的主要治療選擇,但效果不太理想[2]。近年來臨床應(yīng)用B-raf抑制劑和免疫檢查點(diǎn)阻斷劑,顯著提高了惡性黑色素瘤的治療效果[3-4]。但前者只對(duì)帶有B-raf突變基因的腫瘤有效,且易復(fù)發(fā),遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定[5]�？笴T

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;高溫所致黑色素瘤細(xì)胞表面變化的超微組化觀察[J];同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1987年04期

2 楊廷桐,李紅梅,劉冬欣,方偉崗,鄭杰,吳秉銓;具有不同成瘤和轉(zhuǎn)移能力的人黑色素瘤細(xì)胞體內(nèi)外生物學(xué)行為觀察[J];中華病理學(xué)雜志;2000年04期

3 白玲,陳保生;穩(wěn)定表達(dá)組織因子的黑色素瘤細(xì)胞中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的誘導(dǎo)[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年01期

4 肖國(guó)宏;羅成群;唐國(guó)茂;周建大;;人內(nèi)皮抑素基因轉(zhuǎn)染原代成人黑色素瘤細(xì)胞[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年06期

5 李鳳云;免疫RNA引起對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的溶解[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1978年S1期

6 歐宜君，鄧漪平;人Bowes黑色素瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液中組織型纖溶酶原激活劑的提純[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;1994年04期

7 王亞珍;呂品田;王鳳紅;鄭振茹;;赤芍總苷聯(lián)合卡鉑對(duì)黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制及相關(guān)機(jī)制研究[J];醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制;2011年12期

8 楊方黎;唐均英;米彥;姚陳果;王劍飛;;納秒級(jí)陡脈沖電場(chǎng)誘導(dǎo)人黑色素瘤細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤凋亡作用及機(jī)制[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年13期

9 李鳳云;黑色素瘤細(xì)胞浸出物在試管內(nèi)抑制淋巴細(xì)胞對(duì)瘤細(xì)胞的毒性作用[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1978年S1期

10 羅惠先,劉云華,余達(dá)經(jīng),周潔萍;高溫所致黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及其表面變化的掃描電鏡觀察[J];同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1990年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 桑紅;;積雪甙對(duì)黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];2002中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

2 林治榮;沈斌;冉胤威;杜俊蓉;王衛(wèi)華;鄭士杰;;不同融合基因修飾的黑色素瘤細(xì)胞體外目的基因表達(dá)及體內(nèi)致瘤性的研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)論文摘要集（第二部分）[C];2002年

3 向青;徐梅;肖誠(chéng);李紅艷;徐波;郭宇鵬;耿傳營(yíng);潘琳;房青;唐勁天;;空間環(huán)境對(duì)黑色素瘤細(xì)胞基因表達(dá)的影響[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第16屆空間生命學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 陳炳卿;薛英本;薛英威;劉瑞海;;共軛亞油酸對(duì)鼠黑色素瘤細(xì)胞與轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞行為的影響[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 王淙;李永梅;郭劉斌;馬俊遠(yuǎn);姜麗平;;四種常用美白成分對(duì)皮膚黑色素瘤細(xì)胞的作用[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

6 林治榮;沈斌;冉胤威;杜俊蓉;王衛(wèi)華;鄭士杰;;不同融合基因修飾的黑色素瘤細(xì)胞體外目的基因表達(dá)及體內(nèi)致瘤性的研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

7 陳瑾;;DKK1對(duì)黑色素瘤細(xì)胞侵襲能力的抑制作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

8 宋旭;;長(zhǎng)非編碼RNA參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2012年

9 孫保存;倪春生;孫濤;趙秀蘭;郄碩;劉易欣;王星輝;古強(qiáng);戚紅;;小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與黑色素瘤細(xì)胞B16相互作用的初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2007年學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆全國(guó)病理大會(huì)論文匯編[C];2007年

10 向敏;顧振綸;梁中琴;周文軒;郭次儀;;熊果酸對(duì)小鼠B16黑色素瘤細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用[A];第七屆全國(guó)生化藥理學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2000年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 通訊員 李靜 記者 馬躍華;黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)可被抑制[N];光明日?qǐng)?bào);2013年

2 王小舒;未來治療皮癌只需涂抹乳霜[N];北京日?qǐng)?bào);2012年

3 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授 粟秀初;腦瘤為何被誤診為腦膜炎[N];健康報(bào);2014年

4 ;良好生活方式是遠(yuǎn)離癌癥的關(guān)鍵[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 王寅;5-脂氧合酶抑制劑對(duì)黑色素瘤細(xì)胞a375轉(zhuǎn)移的抑制作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

2 李群;Survivin的下調(diào)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的黑色素瘤細(xì)胞凋亡抗性的影響機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

3 趙萬洲;乙酰乳香酸（BC-4）抗腫瘤作用的分子機(jī)制及黑色素瘤細(xì)胞基本生物學(xué)特性的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

4 趙小瑜;rhIL-24對(duì)A375黑色素瘤細(xì)胞體內(nèi)外抗腫瘤效應(yīng)及其分子機(jī)理的研究[D];蘇州大學(xué);2006年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王曉利;EPS-8沉默和過表達(dá)對(duì)黑色素瘤細(xì)胞A375生物學(xué)行為的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

2 陳晨;6-姜烯酚通過下調(diào)PKM2的表達(dá)抑制黑色素瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 宋登燕;miR-106b-5p抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖功能的初步研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

4 殷娜;重樓皂苷Ⅰ對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞的增殖抑制作用的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

5 韓健;干擾素-γ對(duì)黑色素瘤細(xì)胞血管生成擬態(tài)的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

6 宮美維;海洋真菌來源Dicitrinone B對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞A375的抗腫瘤活性及機(jī)制研究[D];福州大學(xué);2014年

7 周憶新;裂解型基因重組腺病毒對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞及小鼠肝癌抑瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2007年

8 楊方黎;納秒級(jí)陡脈沖電場(chǎng)誘導(dǎo)人黑色素瘤細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤凋亡作用及機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

9 李文波;MicroR-33對(duì)黑色素瘤細(xì)胞株增殖和凋亡的影響[D];中南大學(xué);2011年

10 王嶺會(huì);Runx3對(duì)CD36基因表達(dá)調(diào)控的研究[D];東北師范大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：574476