本文關(guān)鍵詞：低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣的療效及其機制和安全性的初步探討

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【摘要】：第一部分低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣患者療效研究 目的：探討低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣的療效。 方法：選取86名患有較大尖銳濕疣的患者,常規(guī)激光治療消除皮損。然后隨機將這些患者分為三組。第一組52人,為低劑量環(huán)磷酰胺治療組,接受50mg環(huán)磷酰胺口服治療,每天一次,持續(xù)一周。另一組26人,為安慰劑組,使用安慰劑治療。第三組8人,為高劑量環(huán)磷酰胺治療組,這組患者在激光治療后給予高劑量環(huán)磷酰胺(200mg每天,服用一周)治療。之后對這些患者進行定期隨訪,觀察患者的復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果：低劑量環(huán)磷酰胺治療組中,在最初的6周內(nèi)無任何人復(fù)發(fā),而后出現(xiàn)的9例復(fù)發(fā)患者經(jīng)過再一次為期一周的單純低劑量環(huán)磷酰胺的治療后,7人完全康復(fù)并且沒有出現(xiàn)再次復(fù)發(fā)。在安慰劑組中,最遲八周以內(nèi),有21例患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率達81%。高劑量環(huán)磷酰胺治療組中的患者使用激光和高劑量環(huán)磷酰胺治療后,8周內(nèi)有6人復(fù)發(fā)。 結(jié)論：通過經(jīng)常規(guī)激光治療后口服低劑量環(huán)磷酰胺的方法來治療較大尖銳濕疣的患者能取得良好的療效,即用低劑量環(huán)磷酰胺能有效阻止較大尖銳濕疣患者激光治療后的復(fù)發(fā)。 第二部分低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣患者的機制及安全性初步探討 目的：1、探討低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣患者的免疫機制；2、探討低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣患者的安全性。 方法：1、選取低劑量組、高劑量組及安慰劑組患者各8例,健康志愿者6例,分別抽取外周血檢測其Treg細胞及總T細胞和NK細胞的數(shù)量。2、選取低劑量組、安慰劑組患者各6例,抽取外周血檢測患者T細胞增殖情況、HPV特異性T細胞增殖情況及細胞特異性殺傷情況；檢測NK細胞經(jīng)IL-2和IL-12刺激后產(chǎn)生IFN-γ的水平即NK細胞活性及經(jīng)IL-2刺激后作為效應(yīng)細胞其對K562細胞和HPV感染細胞的細胞毒性分析。3、選取36名HPV-6型感染的較大生殖器疣患者。激光治療后用小刮匙小心刮取治療區(qū)域周圍的上皮組織。用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測HPV-DNA含量。然后隨機將上述激光治療組患者分為兩組,24名患者接受低劑量環(huán)磷酰胺治療,12名患者接受安慰劑治療7天。14天后,在相同區(qū)域取樣測量HPV-DNA含量。4、激光治療后分別用低劑量環(huán)磷酰胺(n=18)和安慰劑(n=14)治療7天。三周后收集外周血樣本。測定血清中抗ds-DNA抗體、類風(fēng)濕因子(包括抗IgM,IgG和IgA的自身抗體)的水平及,同時檢測患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肌酐水平。 結(jié)果：1、激光治療后尖銳濕疣患者體內(nèi)的CD3+CD4+FOXP3+Treg細胞的數(shù)量與健康受試者相當(dāng)；與對照組相比,經(jīng)過低劑量環(huán)磷酰胺治療后患者體內(nèi)的Treg細胞數(shù)量在百分比和絕對數(shù)兩項中都顯著下降；高劑量環(huán)磷酰胺組體內(nèi)的Treg細胞數(shù)量亦明顯下降。低劑量環(huán)磷酰胺組與對照組外周血中的CD3+T淋巴細胞和CD3-CD56+NK細胞的總量無明顯差異；而高劑量環(huán)磷酰胺組外周血中的CD3+T淋巴細胞和CD3-CD56+NK細胞的總量較對照組明顯下降。2、經(jīng)抗CD3和CD28抗體刺激后低劑量環(huán)磷酰胺治療組外周血T細胞增殖比對照組活躍；低劑量環(huán)磷酰胺治療組中HPV特異性T細胞增殖活性和細胞毒性比對照組均增強。相對于對照組而言,低環(huán)磷酰胺治療組患者外周血NK細胞受IL-2和IL-12刺激后產(chǎn)生了更多的IFN-γ；低劑量環(huán)磷酰胺治療組患者外周血NK細胞經(jīng)IL-2預(yù)刺激后對NK細胞敏感的K562細胞和HPV感染細胞的細胞溶解作用較對照組增強。3、經(jīng)激光治療后,36個患者的激光治療區(qū)域周圍的表皮中病毒DNA的含量相近。但是經(jīng)過14天的低劑量環(huán)磷酰胺治療(n=24)和安慰劑治療(n=12)后,僅在安慰劑治療組中發(fā)現(xiàn)了大量的病毒復(fù)制,而在21個環(huán)磷酰胺治療患者中幾乎檢測不到HPV-DNA,其他3個治療患者中也僅檢測出少量的HPV-DNA。4、低劑量環(huán)磷酰胺治療3周后患者的血清中抗dsDNA水平、類風(fēng)濕因子的3個子類(包括IgM,IgG和IgA)的自身抗體的含量及谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肌酐水平與安慰劑組相比并沒有增高。結(jié)論：低劑量環(huán)磷酰能選擇性消減患者體內(nèi)有免疫抑制作用的Treg細胞；用低劑量環(huán)磷酰胺治療尖銳濕疣患者不會導(dǎo)致其發(fā)生自身免疫反應(yīng),亦無明顯的肝腎毒性。
【關(guān)鍵詞】：尖銳濕疣 環(huán)磷酰胺 人乳頭瘤病毒 尖銳濕 環(huán)磷酰胺 調(diào)節(jié)性T細胞 細胞免疫 自身免疫
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R752.53
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 第一部分13-22
• 前言13-15
• 材料與方法15-16
• 結(jié)果16-18
• 討論18-19
• 參考文獻19-22
• 第二部分22-47
• 前言22-23
• 材料與方法23-33
• 結(jié)果33-41
• 討論41-44
• 參考文獻44-47
• 綜述47-63
• 參考文獻58-63
• 致謝63

【參考文獻】

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本文編號：542555