角蛋白(keratin)是中間纖維家族的主要成員之一,是一組相對分子質(zhì)量(Mr)40000～70000的蛋白質(zhì)家族,是上皮組織的細胞骨架成份,也是上皮組織的標記蛋白,以往認為其功能僅僅作為細胞一種支架,近來則已有一些實驗證據(jù)表明角蛋白中間纖維與細胞分化、信號轉(zhuǎn)導、基因調(diào)控等生命活動相關(guān)。 角蛋白17(K17)是銀屑病皮損處高表達的標記蛋白,在正常表皮不表達(主要分布在生長期毛囊、汗腺等組織)。K17與鏈球菌M蛋白具有交叉抗原特性,均可刺激T細胞使之活化、釋放γ干擾素(IFN γ)等炎癥因子,而IFNγ又能夠誘導增加K17的表達,從而在K17和T細胞之間形成一個相互促進的環(huán)路,導致炎癥反應(yīng)和表皮細胞異常增生等病理改變,是銀屑病發(fā)病機理中的重要環(huán)節(jié)。我們以往的研究發(fā)現(xiàn),抗角蛋白抗體特別是抗K17單克隆抗體能夠抑制銀屑病表皮細胞的增生,對銀屑病具有明顯的治療效果。本研究在以往的基礎(chǔ)上,首次提出將K17作為一種新的治療銀屑病的藥物作用靶點,用靶向K17的反義寡核苷酸從基因水平上對K17進行阻斷和封閉等干預(yù),觀察角質(zhì)形成細胞增生、分化和凋亡等方面的改變,以及對銀屑病模型的治...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻回顧
    1 細胞骨架的概念和分類
    2 角蛋白研究進展
    3 反義核酸技術(shù)及其在皮膚科的應(yīng)用進展
正文
    1 K17反義寡核苷酸計算機輔助設(shè)計及篩選
    2 K17反義寡核苷酸對培養(yǎng)KC增殖、凋亡的影響
    3 K17反義寡核苷酸對皮膚器官培養(yǎng)模型K17表達的的影響
    4 K17反義寡核苷酸對銀屑病動物模型的治療作用
小結(jié)
參考文獻
附錄
    個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：4032280