斑禿是一種相當(dāng)普遍的損容性、以遺傳為基礎(chǔ)的自身免疫疾病,它是一種受多種基因控制的、主要侵犯生長期毛囊的疾病,常常與其它系統(tǒng)性自身免疫疾病相關(guān)聯(lián)。然而,由于缺乏適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,對(duì)這種疾病機(jī)制及治療對(duì)策的研究受到阻礙。我們的目的是建立一種良好的類似于人類斑禿發(fā)病的動(dòng)物模型以更深入研究這種疾病。利用全層皮膚移植技術(shù)誘導(dǎo)C3H/HeJ小鼠發(fā)生類似斑禿的脫發(fā),建立C3H/HeJ小鼠斑禿模型;利用Affymetrix基因芯片技術(shù)結(jié)合QPCR技術(shù)和Ingenuity Pathways Analysis軟件分析,鑒定斑禿病理過程當(dāng)中的分子信號(hào)通路,并篩選經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的藥物,特別是未曾應(yīng)用到斑禿治療當(dāng)中去的新藥,這些藥物將在我們的斑禿小鼠模型中進(jìn)行檢驗(yàn),為人類斑禿疾病治療提供可靠信息。斑禿具有復(fù)雜多基因性狀,與人類遺傳特征相類似,在以往利用簡單片段長度多態(tài)性基因組標(biāo)記(SSLPs)及數(shù)量性狀位點(diǎn)(QTL)定位的基礎(chǔ)上,利用單倍型原理及最新最全的單核苷酸多態(tài)性標(biāo)記(SNPs)數(shù)據(jù)庫尋找到斑禿候選基因Tap2。在完成這些工作的基礎(chǔ)上,我們的遠(yuǎn)期目標(biāo)將采用比較基因組的方法,在人類全基因組范圍內(nèi)進(jìn)行類似的研究...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖2毛發(fā)結(jié)構(gòu)示意圖(www.ucdmc.ucdavis.edu)

圖2毛發(fā)結(jié)構(gòu)示意圖(www.ucdmc.ucdavis.edu)是在真皮乳頭基礎(chǔ)上形成的，包含高度血管化的結(jié)締組織纖維由無毛囊的真皮成纖維細(xì)胞分化而來。真皮乳頭含有粘多糖，多巴陽性的黑色素細(xì)胞散在分布于基底層。黑色的黑素決定毛發(fā)的顏色。毛發(fā)基質(zhì)分化成六種細(xì)胞，每種程度有所不同....

圖1C3H/HeJ小鼠皮膚移植手術(shù)過程

圖1C3H/HeJ小鼠皮膚移植手術(shù)過程注：圖1A示供體小鼠腹部皮片，B接受皮膚移植小鼠背部橢圓形皮膚接受區(qū)域，C皮膚移植采用四點(diǎn)縫合固定，D最后再以微孔外科膠帶及創(chuàng)緣夾進(jìn)一步包扎固定（五）移植手術(shù)后第5，10，15，20周時(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處理移植手術(shù)后不同時(shí)期所....

圖1A示供體小鼠腹部皮片，B接受皮膚移植小鼠背部橢圓形皮膚接受區(qū)域，C皮膚移植采用四點(diǎn)縫合固定，D最后再以微孔外科膠帶及創(chuàng)緣夾進(jìn)一步包扎固定CDD

圖1C3H/HeJ小鼠皮膚移植手術(shù)過程注：圖1A示供體小鼠腹部皮片，B接受皮膚移植小鼠背部橢圓形皮膚接受區(qū)域，C皮膚移植采用四點(diǎn)縫合固定，D最后再以微孔外科膠帶及創(chuàng)緣夾進(jìn)一步包扎固定（五）移植手術(shù)后第5，10，15，20周時(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處理移植手術(shù)后不同時(shí)期所....

圖2.接受斑禿病變皮膚移植的C3H/HeJ小鼠皮膚移植術(shù)后第5周表型注：A中可見小鼠鼻背部至眼睛之間出現(xiàn)斑片狀毛發(fā)脫失;B中顯示背部皮膚移植區(qū)域再生出白色毛發(fā),并且形成斑痕;C中可見小鼠腹部出現(xiàn)長橢圓形斑片狀脫發(fā),5周C5周D

圖2.接受斑禿病變皮膚移植的C3H/HeJ小鼠皮膚移植術(shù)后第5周表型注：A中可見小鼠鼻背部至眼睛之間出現(xiàn)斑片狀毛發(fā)脫失;B中顯示背部皮膚移區(qū)域再生出白色毛發(fā),并且形成斑痕;C中可見小鼠腹部出現(xiàn)長橢圓形斑片狀脫發(fā),發(fā)范圍約1.0cm2,D中可見小鼠背部環(huán)狀毛....

本文編號(hào)：4006664