斑禿是一種相當普遍的損容性、以遺傳為基礎的自身免疫疾病,它是一種受多種基因控制的、主要侵犯生長期毛囊的疾病,常常與其它系統(tǒng)性自身免疫疾病相關聯(lián)。然而,由于缺乏適當?shù)膭游锬Ｐ?對這種疾病機制及治療對策的研究受到阻礙。我們的目的是建立一種良好的類似于人類斑禿發(fā)病的動物模型以更深入研究這種疾病。利用全層皮膚移植技術誘導C3H/HeJ小鼠發(fā)生類似斑禿的脫發(fā),建立C3H/HeJ小鼠斑禿模型;利用Affymetrix基因芯片技術結合QPCR技術和Ingenuity Pathways Analysis軟件分析,鑒定斑禿病理過程當中的分子信號通路,并篩選經(jīng)美國FDA批準的藥物,特別是未曾應用到斑禿治療當中去的新藥,這些藥物將在我們的斑禿小鼠模型中進行檢驗,為人類斑禿疾病治療提供可靠信息。斑禿具有復雜多基因性狀,與人類遺傳特征相類似,在以往利用簡單片段長度多態(tài)性基因組標記(SSLPs)及數(shù)量性狀位點(QTL)定位的基礎上,利用單倍型原理及最新最全的單核苷酸多態(tài)性標記(SNPs)數(shù)據(jù)庫尋找到斑禿候選基因Tap2。在完成這些工作的基礎上,我們的遠期目標將采用比較基因組的方法,在人類全基因組范圍內(nèi)進行類似的研究...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2毛發(fā)結構示意圖(www.ucdmc.ucdavis.edu)

圖2毛發(fā)結構示意圖(www.ucdmc.ucdavis.edu)是在真皮乳頭基礎上形成的，包含高度血管化的結締組織纖維由無毛囊的真皮成纖維細胞分化而來。真皮乳頭含有粘多糖，多巴陽性的黑色素細胞散在分布于基底層。黑色的黑素決定毛發(fā)的顏色。毛發(fā)基質(zhì)分化成六種細胞，每種程度有所不同....

圖1C3H/HeJ小鼠皮膚移植手術過程

圖1C3H/HeJ小鼠皮膚移植手術過程注：圖1A示供體小鼠腹部皮片，B接受皮膚移植小鼠背部橢圓形皮膚接受區(qū)域，C皮膚移植采用四點縫合固定，D最后再以微孔外科膠帶及創(chuàng)緣夾進一步包扎固定（五）移植手術后第5，10，15，20周時實驗動物的處理移植手術后不同時期所....

圖1A示供體小鼠腹部皮片，B接受皮膚移植小鼠背部橢圓形皮膚接受區(qū)域，C皮膚移植采用四點縫合固定，D最后再以微孔外科膠帶及創(chuàng)緣夾進一步包扎固定CDD

圖1C3H/HeJ小鼠皮膚移植手術過程注：圖1A示供體小鼠腹部皮片，B接受皮膚移植小鼠背部橢圓形皮膚接受區(qū)域，C皮膚移植采用四點縫合固定，D最后再以微孔外科膠帶及創(chuàng)緣夾進一步包扎固定（五）移植手術后第5，10，15，20周時實驗動物的處理移植手術后不同時期所....

圖2.接受斑禿病變皮膚移植的C3H/HeJ小鼠皮膚移植術后第5周表型注：A中可見小鼠鼻背部至眼睛之間出現(xiàn)斑片狀毛發(fā)脫失;B中顯示背部皮膚移植區(qū)域再生出白色毛發(fā),并且形成斑痕;C中可見小鼠腹部出現(xiàn)長橢圓形斑片狀脫發(fā),5周C5周D

圖2.接受斑禿病變皮膚移植的C3H/HeJ小鼠皮膚移植術后第5周表型注：A中可見小鼠鼻背部至眼睛之間出現(xiàn)斑片狀毛發(fā)脫失;B中顯示背部皮膚移區(qū)域再生出白色毛發(fā),并且形成斑痕;C中可見小鼠腹部出現(xiàn)長橢圓形斑片狀脫發(fā),發(fā)范圍約1.0cm2,D中可見小鼠背部環(huán)狀毛....

本文編號：4006664