乙酰乳香酸(BC-4)是提取自中藥乳香(Boswellia carterii Birdw.)的五環(huán)三萜類成分，初期的藥物篩選表明其對(duì)白血病細(xì)胞有較強(qiáng)的誘導(dǎo)分化作用，本研究對(duì)BC-4抗惡性細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡，以及抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等作用進(jìn)行了研究，并進(jìn)一步探討了其發(fā)揮抗腫瘤作用的分子機(jī)理。主要結(jié)果如下： 1．BC-4抗腫瘤細(xì)胞增殖作用 研究表明，BC-4能抑制不同組織來源的惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)(包括KB人上皮癌細(xì)胞、A2780人卵巢癌細(xì)胞、MCF-7人乳腺癌細(xì)胞、SHG-44人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、HCT-8人結(jié)腸癌細(xì)胞及A549人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞)，其IC₅₀從5.73μM到16.44μM。 2．BC-4誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化 2．1．白血病細(xì)胞 BC-4能誘導(dǎo)HL-60人早幼粒白血病細(xì)胞沿粒系方向分化，表現(xiàn)為NBT陽性細(xì)胞明顯增加，細(xì)胞中出現(xiàn)中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀、分葉核各期粒細(xì)胞，但以不完全分化的中、晚幼粒細(xì)胞為主，細(xì)胞形態(tài)多分化為中幼粒細(xì)胞。BC-4以20、25μM作用于HL-60細(xì)胞6天后，NBT陽性率分別為51.5％和9...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 乙酰乳香酸(BC-4)抗腫瘤作用的分子機(jī)制
    縮略詞一覽表
    摘要
    Abstract
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        一.BC-4抗腫瘤惡性增殖作用
        二.BC-4對(duì)HL-60人白血病細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用
            1.形態(tài)學(xué)觀察
            2.NBT還原能力
        三.BC-4對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用
            1.BC-4對(duì)B16F10小鼠黑色素瘤細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用
                1.1.BC-4對(duì)B16F10細(xì)胞生長(zhǎng)曲線的影響
                1.2.BC-4對(duì)B16F10細(xì)胞形態(tài)的影響
                1.3.BC-4對(duì)B16F10細(xì)胞黑色素含量的影響
                1.4.BC-4對(duì)B16F10細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的影響
                1.5.BC-4對(duì)B16F10細(xì)胞細(xì)胞周期的影響
                1.6.BC-4對(duì)B16F10細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶活性的影響
            2.BC-4對(duì)MV3人黑色素瘤細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用
                2.1.BC-4對(duì)MV3細(xì)胞生長(zhǎng)曲線的影響
                2.2.BC-4對(duì)MV3細(xì)胞形態(tài)及黑色素含量的影響
                2.3.BC-4對(duì)MV3細(xì)胞表面抗原表達(dá)的影響
                2.4.BC-4對(duì)MV3細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的影響
        四.BC-4對(duì)人胃癌細(xì)胞堿性磷酸酶(AKP)及乳酸脫氫酶(LDH)活性的影響
            1.BC-4對(duì)BGC-803人胃癌細(xì)胞AKP及LDH活性的影響
            2.BC-4對(duì)BGC-823人胃癌細(xì)胞AKP及LDH活性的影響
        五.BC-4對(duì)T24人膀胱癌細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用
            1.形態(tài)學(xué)觀察
            2.流式細(xì)胞儀檢測(cè)
            3.DNA ladder分析
            4.分子機(jī)理研究
                4.1.Western雜交檢測(cè)caspase-8酶原的降解
                4.2.RT-PCR檢測(cè)Fas、TRAIL-R1、TRAIL-R2、FasL、TRAIL、c-jun及TNF mRNA的表達(dá)
                4.3.Caspase抑制劑對(duì)細(xì)胞凋亡的影響
                4.4.BC-4未引起HT-1376人膀胱癌細(xì)胞凋亡
                4.5.Western雜交檢測(cè)P21／WAF1及Bcl-2表達(dá)
                4.6.PDTC及Pifithrin-α對(duì)P21／WAF1表達(dá)及細(xì)胞凋亡的影響
        六.BC-4對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用
            1.對(duì)MDA-MB-468、MDA／NEO、MDA／HER-2的誘導(dǎo)凋亡作用
            2.SKBR-3細(xì)胞對(duì)凋亡的耐受性
            3.分子機(jī)理研究
                3.1.Western雜交檢測(cè)caspase-8、P21／WAF1及Bcl-2表達(dá)
                3.2.逆轉(zhuǎn)錄-PCR(RT-PCR)檢測(cè)EGFR、c-erbB-2 mRNA的表達(dá)
        七.IFN_v對(duì)MV3人黑色素(?)細(xì)胞的凋亡增敏作用
            1.IFN_v對(duì)MV3細(xì)胞表面抗原表達(dá)的影響
            2.IFN_v對(duì)MV3細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的影響
            3.IFN_v對(duì)MV3細(xì)胞的凋亡增敏作用
            4.BC-4對(duì)MV3人黑色素瘤細(xì)胞的作用機(jī)理研究
        八.BC-4對(duì)HT-1080人纖維肉瘤細(xì)胞的作用
            1.BC-4對(duì)HT-1080細(xì)胞Ⅳ型膠原酶分泌及活性的影響
            2.BC-4對(duì)HT-1080細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用
                2.1.形態(tài)學(xué)觀察
                2.2.DNA ladder分析
                2.3.流式細(xì)胞儀檢測(cè)
        九.BC-4對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用
            1.BC-4對(duì)EC-304人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的影響
            2.BC-4未引起原代人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
        十.BC-4對(duì)S180小鼠肉瘤、H22小鼠肝癌動(dòng)物移植性腫瘤的作用
        十一.BC-4對(duì)B16BL6小鼠黑色素瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)治療
            1.BC-4對(duì)B16BL6細(xì)胞粘附能力的影響
            2.BC-4對(duì)B16BL6細(xì)胞小鼠爪墊皮下生長(zhǎng)的影響
            3.BC-4對(duì)B16BL6細(xì)胞小鼠自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)性治療
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 黑色素瘤細(xì)胞的基本生物學(xué)特性的研究
    摘要
    Abstract
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        一、小鼠黑色素瘤細(xì)胞的侵襲性能與其基本生物學(xué)特性的相關(guān)性研究
            1.重組基底膜侵襲能力
            2.細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力
            3.黑色素含量
            4.Ⅳ型膠原酶分泌
            5.端粒酶活性
            6.相關(guān)性分析
        二、高分子量黑色素瘤相關(guān)抗原(HMW-MAA)在人黑色素瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)中的作用
            1.HMW-MAA從單克隆抗體對(duì)MV3細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的抑制作用
            2.HMW-MAA從單克隆抗體對(duì)T24人膀胱癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的影響
            3.HMW-MAA不同表達(dá)水平的黑色素瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的比較
            4.胰酶消化對(duì)MV3細(xì)胞HMW-MAA表達(dá)及細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的影響
            5.反義核苷酸對(duì)MV3細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的影響
            6.HMW-MAA在MV3細(xì)胞表面分布及HMW-MAA在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過程中的循環(huán)
        三、穩(wěn)定表達(dá)紅色及綠色熒光蛋白的MV3細(xì)胞系的建立
            1.DsRed1基因的亞克隆
            2.細(xì)胞轉(zhuǎn)染pcDNA3／DsRed1及pEGFP-N1／2／3
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 綜述
    以血管生成為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究策略及進(jìn)展
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝
Stipendienurkunde



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