發(fā)布時間：2024-05-19 22:35

　　乙酰乳香酸(BC-4)是提取自中藥乳香(Boswellia carterii Birdw.)的五環(huán)三萜類成分，初期的藥物篩選表明其對白血病細胞有較強的誘導分化作用，本研究對BC-4抗惡性細胞增殖、誘導腫瘤細胞分化、凋亡，以及抗腫瘤侵襲轉移等作用進行了研究，并進一步探討了其發(fā)揮抗腫瘤作用的分子機理。主要結果如下： 1．BC-4抗腫瘤細胞增殖作用 研究表明，BC-4能抑制不同組織來源的惡性腫瘤細胞的生長(包括KB人上皮癌細胞、A2780人卵巢癌細胞、MCF-7人乳腺癌細胞、SHG-44人神經膠質瘤細胞、HCT-8人結腸癌細胞及A549人非小細胞肺癌細胞)，其IC₅₀從5.73μM到16.44μM。 2．BC-4誘導惡性細胞分化 2．1．白血病細胞 BC-4能誘導HL-60人早幼粒白血病細胞沿粒系方向分化，表現為NBT陽性細胞明顯增加，細胞中出現中、晚幼粒細胞及桿狀、分葉核各期粒細胞，但以不完全分化的中、晚幼粒細胞為主，細胞形態(tài)多分化為中幼粒細胞。BC-4以20、25μM作用于HL-60細胞6天后，NBT陽性率分別為51.5％和9...

【文章頁數】：197 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 乙酰乳香酸(BC-4)抗腫瘤作用的分子機制
    縮略詞一覽表
    摘要
    Abstract
    前言
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結果
        一.BC-4抗腫瘤惡性增殖作用
        二.BC-4對HL-60人白血病細胞的誘導分化作用
            1.形態(tài)學觀察
            2.NBT還原能力
        三.BC-4對黑色素瘤細胞的誘導分化作用
            1.BC-4對B16F10小鼠黑色素瘤細胞的分化誘導作用
                1.1.BC-4對B16F10細胞生長曲線的影響
                1.2.BC-4對B16F10細胞形態(tài)的影響
                1.3.BC-4對B16F10細胞黑色素含量的影響
                1.4.BC-4對B16F10細胞運動能力的影響
                1.5.BC-4對B16F10細胞細胞周期的影響
                1.6.BC-4對B16F10細胞拓撲異構酶活性的影響
            2.BC-4對MV3人黑色素瘤細胞的分化誘導作用
                2.1.BC-4對MV3細胞生長曲線的影響
                2.2.BC-4對MV3細胞形態(tài)及黑色素含量的影響
                2.3.BC-4對MV3細胞表面抗原表達的影響
                2.4.BC-4對MV3細胞運動能力的影響
        四.BC-4對人胃癌細胞堿性磷酸酶(AKP)及乳酸脫氫酶(LDH)活性的影響
            1.BC-4對BGC-803人胃癌細胞AKP及LDH活性的影響
            2.BC-4對BGC-823人胃癌細胞AKP及LDH活性的影響
        五.BC-4對T24人膀胱癌細胞的誘導凋亡作用
            1.形態(tài)學觀察
            2.流式細胞儀檢測
            3.DNA ladder分析
            4.分子機理研究
                4.1.Western雜交檢測caspase-8酶原的降解
                4.2.RT-PCR檢測Fas、TRAIL-R1、TRAIL-R2、FasL、TRAIL、c-jun及TNF mRNA的表達
                4.3.Caspase抑制劑對細胞凋亡的影響
                4.4.BC-4未引起HT-1376人膀胱癌細胞凋亡
                4.5.Western雜交檢測P21／WAF1及Bcl-2表達
                4.6.PDTC及Pifithrin-α對P21／WAF1表達及細胞凋亡的影響
        六.BC-4對人乳腺癌細胞的誘導凋亡作用
            1.對MDA-MB-468、MDA／NEO、MDA／HER-2的誘導凋亡作用
            2.SKBR-3細胞對凋亡的耐受性
            3.分子機理研究
                3.1.Western雜交檢測caspase-8、P21／WAF1及Bcl-2表達
                3.2.逆轉錄-PCR(RT-PCR)檢測EGFR、c-erbB-2 mRNA的表達
        七.IFN_v對MV3人黑色素(?)細胞的凋亡增敏作用
            1.IFN_v對MV3細胞表面抗原表達的影響
            2.IFN_v對MV3細胞運動能力的影響
            3.IFN_v對MV3細胞的凋亡增敏作用
            4.BC-4對MV3人黑色素瘤細胞的作用機理研究
        八.BC-4對HT-1080人纖維肉瘤細胞的作用
            1.BC-4對HT-1080細胞Ⅳ型膠原酶分泌及活性的影響
            2.BC-4對HT-1080細胞的誘導凋亡作用
                2.1.形態(tài)學觀察
                2.2.DNA ladder分析
                2.3.流式細胞儀檢測
        九.BC-4對人臍靜脈血管內皮細胞的作用
            1.BC-4對EC-304人臍靜脈血管內皮細胞DNA、RNA及蛋白質合成的影響
            2.BC-4未引起原代人臍靜脈血管內皮細胞凋亡
        十.BC-4對S180小鼠肉瘤、H22小鼠肝癌動物移植性腫瘤的作用
        十一.BC-4對B16BL6小鼠黑色素瘤自發(fā)性肺轉移的實驗治療
            1.BC-4對B16BL6細胞粘附能力的影響
            2.BC-4對B16BL6細胞小鼠爪墊皮下生長的影響
            3.BC-4對B16BL6細胞小鼠自發(fā)性肺轉移的實驗性治療
    討論
    結論
    參考文獻
第二部分 黑色素瘤細胞的基本生物學特性的研究
    摘要
    Abstract
    前言
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結果
        一、小鼠黑色素瘤細胞的侵襲性能與其基本生物學特性的相關性研究
            1.重組基底膜侵襲能力
            2.細胞運動能力
            3.黑色素含量
            4.Ⅳ型膠原酶分泌
            5.端粒酶活性
            6.相關性分析
        二、高分子量黑色素瘤相關抗原(HMW-MAA)在人黑色素瘤細胞運動中的作用
            1.HMW-MAA從單克隆抗體對MV3細胞運動的抑制作用
            2.HMW-MAA從單克隆抗體對T24人膀胱癌細胞運動的影響
            3.HMW-MAA不同表達水平的黑色素瘤細胞運動能力的比較
            4.胰酶消化對MV3細胞HMW-MAA表達及細胞運動的影響
            5.反義核苷酸對MV3細胞運動的影響
            6.HMW-MAA在MV3細胞表面分布及HMW-MAA在細胞運動過程中的循環(huán)
        三、穩(wěn)定表達紅色及綠色熒光蛋白的MV3細胞系的建立
            1.DsRed1基因的亞克隆
            2.細胞轉染pcDNA3／DsRed1及pEGFP-N1／2／3
    討論
    結論
    參考文獻
第三部分 綜述
    以血管生成為靶點的抗腫瘤藥物研究策略及進展
個人簡歷
致謝
Stipendienurkunde



本文編號：3978552