惡性黑色素瘤是侵襲性和致死率都非常高的皮膚惡性腫瘤,具有容易出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),其發(fā)病率近年來(lái)迅速上升。由于對(duì)化學(xué)治療和放射治療都不太敏感,其治療手段十分有限,因此發(fā)掘黑色素瘤發(fā)病機(jī)制對(duì)該病預(yù)防,治療,改善預(yù)后都至關(guān)重要。黑色素瘤的發(fā)生發(fā)病是一種多因素參與、多基因調(diào)控的過(guò)程。SIX1基因是同源盒基因家族的一員,是一個(gè)高度保守的轉(zhuǎn)錄因子,在許多組織和器官的發(fā)育中起重要作用,最近SIX1被證明是調(diào)控腫瘤有氧糖酵解的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,在腫瘤的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。但關(guān)于SIX1在黑色素瘤中的臨床意義及功能目前還未有報(bào)道。MicroRNA是一類由19-22個(gè)核苷酸組成的單鏈非編碼RNA,在腫瘤的調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮重要作用,其上調(diào)或者下調(diào)都對(duì)腫瘤的進(jìn)展產(chǎn)生重要影響。多種MicroRNA已經(jīng)被證實(shí)參與調(diào)控黑色素瘤的一些重要信號(hào)通路,成為黑色素瘤的潛在治療靶點(diǎn)。miR-489-3p已被證實(shí)在多種腫瘤中起抑癌作用,但在黑色素瘤中的調(diào)控機(jī)制還報(bào)道不多。我們的研究證實(shí),在黑色素瘤中,miR-489-3p是SIX1的上游負(fù)性調(diào)控因子,通過(guò)直接結(jié)合在SIX1的3’-UTR區(qū)而抑制SIX1的表達(dá)。miR-48...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 miR-489-3p靶向調(diào)控黑色素瘤細(xì)胞中SIx1的表達(dá)
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 miR-489-3p/SIX1軸調(diào)控黑色素瘤糖酵解和細(xì)胞生長(zhǎng)
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 miR-489-3p/SIX1軸在黑色素瘤動(dòng)物模型和臨床標(biāo)本中的研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



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