白癜風是一種常見的皮膚色素脫失性疾病,因患者表皮進行性丟失功能性的黑素細胞(MC),而表現(xiàn)為患處皮膚出現(xiàn)大小不規(guī)則的白色斑片,嚴重影響患者容貌。由于本病病因不明,發(fā)病機制復雜,目前尚無十分有效的根治方案。因此,積極探索白癜風的發(fā)病機制,尋找恰當?shù)闹委煱悬c,對最終攻克此病具有重要意義。 大量研究證實,尋常型白癜風(VV)患者中存在細胞免疫功能的異常�；颊咄庵苎推ふ罹植科つw中可檢測出比例升高的MC特異性細胞毒性T淋巴細胞,同時,VV患者伴發(fā)其他自身免疫病(AID)的比率明顯高于一般人群。但患者機體因何種原因喪失了對自身細胞的免疫耐受仍不得而知。調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(Treg)具有免疫抑制作用,在維持機體免疫耐受中起重要作用,其數(shù)量減少和功能下降與多種AID的發(fā)生有關。初步的研究已發(fā)現(xiàn)VV患者外周血Treg的抑制功能低于正常人。那么,VV患者是否存在以Treg受損為特征的系統(tǒng)性的免疫調(diào)節(jié)機制異常,從而導致系統(tǒng)性效應T細胞(Teff)反應亢進,引起了包括MC在內(nèi)的多個組織器官的免疫破壞,表現(xiàn)為VV伴發(fā)高比例的AID和變態(tài)反應性疾病(ALD)?目前國內(nèi)外仍未有系統(tǒng)而深入的闡釋。新近發(fā)現(xiàn)的炎癥性Te...

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 VV患者伴發(fā)AID和ALD的流行病學調(diào)查
    摘要
    對象和方法
    結(jié)果
        一、一般情況
        二、臨床特征
        三、家族史
        四、發(fā)病前危險因素及發(fā)病誘因
        五、VV患者伴發(fā)AID和ALD的統(tǒng)計
    討論
第二部分 VV患者Teff/Treg失衡
    摘要
    材料和方法
    結(jié)果
        一、VV患者外周血中Teff亞群比例升高
        二、VV患者血清中促炎癥細胞因子水平升高
        三、VV患者皮膚中Teff浸潤
        四、VV患者外周血中Treg細胞比例下降
        五、VV患者Treg相關免疫調(diào)節(jié)細胞因子及轉(zhuǎn)錄因子水平下降
        六、VV患者皮膚中Treg細胞數(shù)量增多
        七、VV患者外周血Treg細胞抑制功能下降
    討論
第三部分 Teff相關細胞因子對MC生物學功能的影響
    摘要
    材料和方法
    結(jié)果
        一、MC原代培養(yǎng)并純化成功
        二、PBMC刺激上清對MC功能的影響
        三、CD4+T細胞或CD8+T細胞刺激上清對MC功能的影響
        四、加入抗細胞因子抗體的T細胞刺激上清對MC功能的影響
        五、細胞因子IFN-γ、IL-17A和IL-22對MC功能的影響
        六、熒光定量PCR
    討論
第四部分 IFN-γ、IL17、IL22誘導MC凋亡的作用
    摘要
    試劑與方法
    結(jié)果
        一、MC鏡下形態(tài)
        二、Hoechst33258熒光法檢測凋亡
        三、流式細胞術檢測凋亡
    討論
參考文獻
全文總結(jié)
創(chuàng)新點
不足與后續(xù)研究
文獻綜述：自身免疫參與尋常型白癜風發(fā)病的研究進展
    參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3940466