增塑劑類型眾多,鄰苯二甲酸酯(Phthalic acid esters,PAEs)是其中常見的一種類型,它普遍用于建筑材料、兒童玩具、食物包裝袋、醫(yī)療材料、個人護理品等各類商品中。可以說人們每天都能不同程度接觸到含有鄰苯二甲酸酯的制品。流行病學調查研究和毒理學發(fā)現(xiàn),一些早期的增塑劑產(chǎn)品對人體健康具有潛在的危害,具有生殖和發(fā)育、神經(jīng)、免疫等方面的毒性,其中過敏性皮炎的發(fā)生率與鄰苯二甲酸酯暴露之間可能存在密切聯(lián)系。據(jù)此一些新型低毒性的增塑劑產(chǎn)品代替?zhèn)鹘y(tǒng)增塑劑產(chǎn)品得到市場青睞,而鄰苯二甲酸二異壬酯(Di-iso-nonyl phthalate,DINP)作為新型增塑劑的代表被廣泛應用工業(yè)生產(chǎn)中。相比一些早期毒性較高的增塑劑(如DBP、DDP、DEHP)低毒性的DINP經(jīng)口長期暴露進入體內(nèi),引起的免疫毒性值得我們關注和研究。就目前學者們的研究而言,關于DINP暴露對過敏性皮膚炎癥產(chǎn)生影響的機制尚無清晰的答案。在這篇研究課題中,我們使用0.5%異硫氰酸熒光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)作致敏劑,選擇雄性Balb/c小鼠建立過敏性皮膚炎癥模型。分別以二硫代氨基...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 鄰苯二甲酸酯類增塑劑的暴露風險
    1.2 新型增塑劑DINP的暴露風險與免疫毒性的研究進展
        1.2.1 DINP的理化性質
        1.2.2 DINP的暴露途徑
        1.2.3 DINP的毒性研究進展
    1.3 過敏性疾病的致病機制
        1.3.1 IgE介導的Ⅰ型超敏反應
        1.3.2 Ⅳ型超敏反應
        1.3.3 接觸性超敏反應發(fā)生機制
        1.3.4 CHS動物模型的選擇與建立
    1.4 過敏性皮炎的分子機制研究進展
        1.4.1 氧化應激與CHS
        1.4.2 NF-κB與CHS的炎癥反應
        1.4.3 TSLP與細胞介導的Th2型CHS
        1.4.4 TRPA1離子通道與CHS瘙癢癥狀
    1.5 選題目的及意義
2 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 實驗設備
        2.1.4 實驗溶液的配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗分組
        2.2.2 動物模型建立與DINP暴露
        2.2.3 血清樣品采集
        2.2.4 耳腫脹、耳重差檢測
        2.2.5 耳組織勻漿液的制備
        2.2.6 耳組織病理學檢測
        2.2.7 免疫組織化學分析
        2.2.8 RT-PCR檢測小鼠TRPA1基因表達情況
        2.2.9 血清中免疫球蛋白含量測定
        2.2.10 細胞因子檢測
        2.2.11 氧化應激指標測定
        2.2.12 蛋白含量的測定
        2.2.13 統(tǒng)計學分析
3 結果與分析
    3.1 FITC誘導小鼠CHS模型成功建立
        3.1.1 耳腫脹、耳重差以及組織病理學變化
        3.1.2 血清中IgE、IgG₁含量及耳組織中肥大細胞的變化
    3.2 DINP暴露加劇了CHS模型小鼠病理改變
        3.2.1 單獨DINP暴露不會導致小鼠發(fā)生CHS樣病理改變
        3.2.2 DINP暴露加重小鼠CHS樣病理改變
    3.3 DINP暴露促進了Th2型細胞因子含量的升高
        3.3.1 耳組織中Th2/Th1細胞因子分泌失衡
        3.3.2 耳組織中其他類型Th2型細胞因子變化
    3.4 DINP暴露加重了小鼠耳組織的氧化損傷
    3.5 DINP誘導NF-κB活化進而調控下游分子事件
        3.5.1 NF-κB磷酸化水平變化
        3.5.2 NF-κB對下游TSLP的表達調控
        3.5.3 小鼠耳組織中STATs磷酸化水平變化
    3.6 DINP暴露對TRPA1表達的影響
    3.7 NF-κB與TRPA1上下游關系的探究
        3.7.1 PDTC阻斷NF-κB后對TRPA1表達的影響
        3.7.2 HC030031阻斷TRPA1離子通道對NF-κB、TSLP活化的影響
    3.8 TRPA1離子通道阻斷后小鼠CHS模型病理變化
        3.8.1 阻斷后小鼠耳組織病理特征
        3.8.2 HC030031阻斷TRPA1后Th2型細胞因子改變
4 討論
5 結論與展望
    5.1 結論
    5.2 展望
參考文獻
附錄 縮略表
攻讀學位期間論文發(fā)表情況
致謝
附件 已發(fā)表論文



本文編號：3805477