重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白對(duì)脂溢性脫發(fā)模型小鼠的作用及其機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白對(duì)脂溢性脫發(fā)模型小鼠的作用及其機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:脂溢性脫發(fā)(SA)是皮膚科臨床的常見(jiàn)病和難治疾病,國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,該病在我國(guó)男性的患病率高達(dá)20%,女性患病率則高達(dá)5%。鑒于目前用于該病的臨床藥物大都效果不佳且存在副作用,因此尋找高效、低毒、安全、經(jīng)濟(jì)的治療藥物已成為SA新藥研發(fā)中的一項(xiàng)重大課題。 作為中國(guó)傳統(tǒng)名貴藥材的靈芝已擁有數(shù)千年的藥用歷史,大量報(bào)道證實(shí)靈芝具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血脂血糖、提高機(jī)體免疫系統(tǒng)及增強(qiáng)體能等功效,而本論文所采用的重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白(rLZ-8)是應(yīng)用基因工程在畢赤酵母真核表達(dá)的重組蛋白,具有穩(wěn)定生物活性。 本論文采用皮下注射丙酸睪酮(T,1.0mg/kg/day)連續(xù)給藥60天的方法來(lái)建立SA小鼠模型。與正常對(duì)照組相比,模型組小鼠連續(xù)皮下注射丙酸睪酮3周后,小鼠背部毛色灰暗,失去光澤,于4周后逐漸出現(xiàn)毛發(fā)脫落,殘存毛發(fā)變得纖細(xì)、質(zhì)脆,則視為SA模型成功建立。 在SA模型成功建立的基礎(chǔ)上,為研究rLZ-8對(duì)SA模型小鼠的作用,將70只ICR小鼠隨機(jī)分為7組,每組10只,雌雄各半,即正常對(duì)照組、溶媒對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、rLZ-8低劑量組、rLZ-8中劑量組及rLZ-8高劑量組。于開(kāi)始造模的前3天,對(duì)正常對(duì)照組、溶媒對(duì)照組和模型組小鼠腹腔注射生理鹽水,陽(yáng)性藥組小鼠灌胃給予12.5mg/kg安體舒通,rLZ-8低、中、高劑量組小鼠分別腹腔注射60μg/kg、100μg/kg、160μg/kg的rLZ-8,持續(xù)給藥63天。于T給藥四周后,每天收集各組小鼠毛發(fā)并稱(chēng)重,并在最后一次給藥結(jié)束后,將小鼠摘眼球取血后分離血清待測(cè),得到以下結(jié)果: 毛發(fā)收集結(jié)果顯示模型組小鼠脫毛重量與正常對(duì)照組比顯著增多,而rLZ-8各劑量組均可不同程度的改善小鼠脫毛現(xiàn)象,由此可初步判斷rLZ-8對(duì)T誘發(fā)的SA模型具有一定的保護(hù)作用。 臨床資料顯示,SA患者體內(nèi)常伴有一定水平的血脂升高現(xiàn)象,因此采用比色法檢測(cè)小鼠血脂含量,其結(jié)果顯示模型組小鼠血清總膽固醇(TCHO)和甘油三酯(TG)含量明顯升高(P0.01,P0.01),而rLZ-8各劑量組小鼠血脂含量均有所降低,由此可知rLZ-8對(duì)T引起的血脂升高有明顯的調(diào)控作用。 性激素失衡是導(dǎo)致SA發(fā)生的主要因素,故用ELISA法檢測(cè)小鼠血清中睪酮(T)和雌二醇(E2)含量,結(jié)果顯示模型組小鼠血清T含量顯著升高(P0.01),E2含量顯著下降(P0.01), T/E2比值嚴(yán)重失調(diào),而rLZ-8可改善由T引起的小鼠性激素分泌紊亂現(xiàn)象,該結(jié)果提示rLZ-8可通過(guò)調(diào)節(jié)性激素代謝來(lái)起到對(duì)SA的保護(hù)作用。 研究表明部分細(xì)胞因子可在頭發(fā)生長(zhǎng)周期的各個(gè)階段發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用而影響毛發(fā)生長(zhǎng),實(shí)驗(yàn)中采用ELISA法檢測(cè)小鼠血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的含量,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組中與脫發(fā)相關(guān)的細(xì)胞因子分泌均有所降低,而rLZ-8可影響此類(lèi)細(xì)胞因子的分泌。
【關(guān)鍵詞】:脂溢性脫發(fā) 重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白 毛發(fā) 激素 睪酮 雌二醇 血脂 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類(lèi)號(hào)】:R758.71
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 英文縮略詞10-11
- 第1章 緒論11-21
- 1.1 脂溢性脫發(fā)概述11
- 1.2 脂溢性脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制研究11-14
- 1.3 脂溢性脫發(fā)的治療進(jìn)展14-17
- 1.3.1 物理治療15
- 1.3.2 手術(shù)治療15
- 1.3.3 基因治療15-16
- 1.3.4 藥物治療16-17
- 1.4 靈芝主要成分及其相關(guān)藥理作用的研究17-18
- 1.5 重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白治療脂溢性脫發(fā)的前景18-21
- 1.5.1 脂溢性脫發(fā)與蛋白質(zhì)18
- 1.5.2 脂溢性脫發(fā)與免疫調(diào)節(jié)18-19
- 1.5.3 脂溢性脫發(fā)與細(xì)胞因子19-21
- 第2章 材料和方法21-27
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料21-22
- 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物21
- 2.1.2 藥品和試劑21
- 2.1.3 實(shí)驗(yàn)耗材21
- 2.1.4 儀器設(shè)備21-22
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法22-27
- 2.2.1 丙酸睪酮誘導(dǎo)的小鼠 SA 模型的建立22
- 2.2.2 實(shí)驗(yàn)分組及給藥方法22-23
- 2.2.3 檢測(cè)指標(biāo)23-26
- 2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26-27
- 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-49
- 3.1 小鼠體重結(jié)果27-28
- 3.2 小鼠體征觀察結(jié)果28-31
- 3.3 小鼠毛發(fā)收集測(cè)定結(jié)果31-35
- 3.4 小鼠血清各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果35-47
- 3.4.1 小鼠血清總膽固醇(TCHO)含量測(cè)定結(jié)果35-37
- 3.4.2 小鼠血清甘油三酯(TG)含量測(cè)定結(jié)果37-40
- 3.4.3 小鼠血清睪酮(T)含量檢測(cè)結(jié)果40-41
- 3.4.4 小鼠血清雌二醇(E_2)含量測(cè)定結(jié)果41-44
- 3.4.5 小鼠血清 HGF 含量測(cè)定結(jié)果44-45
- 3.4.6 小鼠血清 VEGF 含量測(cè)定結(jié)果45-46
- 3.4.7 小鼠血清 IGF-Ⅰ含量測(cè)定結(jié)果46-47
- 3.5 小鼠臟器指數(shù)測(cè)定結(jié)果47-49
- 第4章 結(jié)果分析與討論49-52
- 4.1 rLZ-8 對(duì)小鼠無(wú)明顯毒副作用49
- 4.2 rLZ-8 對(duì) SA 小鼠模型脫毛現(xiàn)象的保護(hù)作用49-50
- 4.3 rLZ-8 對(duì) SA 小鼠脂類(lèi)代謝異常的改善作用50
- 4.4 rLZ-8 對(duì) SA 小鼠性激素紊亂的調(diào)節(jié)作用50-51
- 4.5 rLZ-8 對(duì) SA 小鼠細(xì)胞因子分泌的調(diào)控作用51-52
- 第5章 結(jié)論52-53
- 參考文獻(xiàn)53-59
- 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果59-60
- 致謝60
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):377470
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