研究背景及目的 人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV）不但是宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的重要因素,還與外陰和肛周鱗癌的形成密切相關(guān)。在大約70~100%的肛周鱗癌中可以檢出高危型HPV-DNA。其中,HPV16是最為常見的高危型HPV。HPV16 E7可參與大多數(shù)宮頸癌和某些特定部位上皮腫瘤尤其是頭頸部和生殖器等部位鱗癌的成瘤過程。大量臨床病理研究證實(shí):在口腔癌、乳腺癌、胃癌等人類多種惡性上皮腫瘤中,HPV16 E7的表達(dá)與腫瘤分化低、易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后差密切相關(guān)。 TGFβ是一類對(duì)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)有潛在抑制作用的細(xì)胞因子。TGFβ信號(hào)從膜受體到胞核的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)由多種Smad蛋白介導(dǎo)和調(diào)節(jié)。Smad7是TGFβ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中最為重要的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,Smad7表達(dá)升高可對(duì)TGFβ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路起到限制作用。已有研究發(fā)現(xiàn),TGFβ在部分HPV16感染的惡性腫瘤組織中表達(dá)升高,然而卻并未發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用;Smad7在包括表皮鱗癌在內(nèi)的多種上皮源性惡性腫瘤中也呈表達(dá)上調(diào)。近期研究還發(fā)現(xiàn),Smad7高表達(dá)是胃癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的一個(gè)獨(dú)立的相關(guān)因素。... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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中文摘要
論文正文 HPV16 E7 通過Smad7 促進(jìn)皮膚鱗狀細(xì)胞癌增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制
    前言
    第一部分 HPV16 E7 和Smad7 在人皮膚鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系..
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    第二部分 HPV16 E7 對(duì)人表皮鱗癌A431 細(xì)胞增殖和侵襲性的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    第三部分 RNAi 沉默Smad7 對(duì)人表皮鱗癌A431 細(xì)胞增殖和侵襲的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    全文結(jié)論
    致謝
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 高危型人類乳頭瘤病毒誘導(dǎo)惡性腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
英文論著


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和子宮頸癌組織中Smad2/3和HPV16 E7的表達(dá)及意義[J]. 田媛,吳鵬,羅愛月,奚玲,周劍鋒,馬丁.  癌癥. 2007(09)
[2]Overexpression of Bax sensitizes prostate cancer cells to TGF-β induced apoptosis[J]. David DANIELPOUR.  Cell Research. 2005(03)



本文編號(hào)：3705943