本文關(guān)鍵詞：HLA-DRB等位基因與蘇皖籍漢族人群甲真菌病的相關(guān)性初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：甲真菌病是皮膚科的常見(jiàn)病和多發(fā)病,致病菌包括皮膚癬菌、酵母菌(主要是念珠菌)和非皮膚癬菌的霉菌等。據(jù)流行病學(xué)研究顯示,甲真菌病的發(fā)病率占自然人群的2%～11%,皮膚真菌感染的30%和所有甲病的50%。甲真菌病治療困難,療程長(zhǎng),易于復(fù)發(fā)和再次感染,一直是皮膚科治療上的棘手問(wèn)題。甲真菌病不僅僅是變色、變形、變厚,而且還影響甲的功能和指/趾端功能。甲真菌病長(zhǎng)期不愈,在人體也形成了一個(gè)潛在的真菌傳染源,隨著病甲的到處搔抓而使身體其他部位發(fā)生新的感染灶,而且通過(guò)接觸傳播,也可引起其他人的感染,繼發(fā)細(xì)菌感染可發(fā)生丹毒,蜂窩織炎,膿血癥等全身癥狀嚴(yán)重的疾病。 隨著現(xiàn)代化社會(huì)的發(fā)展,人們生活水平的提高及社會(huì)交往活動(dòng)的日益廣泛,甲真菌病對(duì)患者生活質(zhì)量和心理健康的影響也越來(lái)越大。大量的調(diào)查研究表明,甲真菌病對(duì)患者生理功能及日常生活、精神情緒及心理狀態(tài)、社會(huì)活動(dòng)和家庭活動(dòng)等方面均有不同程度的影響；病程越長(zhǎng)、病甲累及范圍越廣、病甲數(shù)越多,治療效果越差,患者生活質(zhì)量受影響的程度也越大。因此積極明確甲真菌病的病因,對(duì)早期防治甲真菌病有重要的現(xiàn)實(shí)意義。在臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)原發(fā)感染患者的直系親屬中有甲真菌病,雖然在同一家庭中可能存在交叉感染,但有研究表明夫婦雙方中一方患甲真菌病,而另一方受感染的機(jī)會(huì)很小,而父母有感染者,子女的感染率明顯增高。而且不同的原發(fā)感染者其病程的長(zhǎng)短,以及病甲的臨床表現(xiàn),對(duì)藥物治療的反應(yīng),均有很大的不同,這些可能與某些基因的易感性有關(guān)。 國(guó)外有少量的研究表明HLA-DRB等位基因與紅色毛癬菌感染的甲真菌病相關(guān),Asz-Sigall D等和Garcia-Romero MT等的研究結(jié)果分別表明HLA-DR6(HLA-DRB1*06)與HLA-DR8(HLA-DRB1*08)可能是混血墨西哥人紅色毛癬菌甲真菌病的拮抗基因和易感基因；Zaitz C等的研究結(jié)果表明HLA-DR53(HLA-DRB4)是巴西北歐猶太人紅色毛癬菌甲真菌病的拮抗基因。 HLA-DRB基因是HLA-Ⅱ類基因中的一種,HLA-Ⅱ類基因位于人類第6號(hào)染色體HLA復(fù)合體著絲點(diǎn)的一端,包括數(shù)十個(gè)基因座位,經(jīng)典的Ⅱ類基因一般指HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ,大約占1.0Mkb。DR亞區(qū)包括1個(gè)DRA基因及9個(gè)DRB基因,其中DRB1、DRB3、DRB4、DRB5是功能基因,DRB2和DRB6-9是假基因。DRB1恒表達(dá),而DRB3、DRB4、DRB5座位則存在于不同的單倍型上,其位點(diǎn)的表達(dá)主要決定于與之連鎖的DRB1等位基因的型別。已知HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng),截至2006年7月,已確定的HLA復(fù)合體等位基因總數(shù)達(dá)到2641個(gè),其中HLA-DRB1等位基因多達(dá)527個(gè)。HLA-DRB等位基因的多態(tài)性體現(xiàn)在不同人種、民族、地域人群中等位基因的分布各不相同。 由于國(guó)外的研究均局限于紅色毛癬菌甲真菌病,表明HLA-DRB等位基因與紅色毛癬菌甲真菌病相關(guān),但有明顯的地域和人種差異,且缺乏其他菌種感染的資料,而國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)研究。所以我們收集本院皮膚科門診就診的無(wú)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者,并采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(PCR-SSP)方法,尋找蘇皖籍漢族人群甲真菌病患者的易感或拮抗基因,以期從基因水平揭示甲真菌病的致病機(jī)制,為預(yù)防及治療甲真菌病感染提供新的研究思路及理論基礎(chǔ)。 1南京軍區(qū)南京總醫(yī)院127例無(wú)系統(tǒng)疾患者甲真菌病的調(diào)查分析 1.1目的 了解南京軍區(qū)南京總醫(yī)院皮膚科門診就診的無(wú)伴發(fā)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者的一般情況、臨床類型、致病真菌菌種構(gòu)成及其分布。 1.2對(duì)象和方法 收集2011年11月至2012年5月來(lái)我院皮膚科門診(非軍人門診)就診的127例無(wú)伴發(fā)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者的一般信息,采集病甲標(biāo)本,同時(shí)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行真菌學(xué)檢查、培養(yǎng)及鑒定。 1.3結(jié)果 1)患者的一般情況 共收集患者127例,其中男60例,女67例,男：女為1：1.12。年齡3歲～83歲,平均年齡(38.94±15.51)歲。職業(yè)以辦公室人員54例(42.52%)最為常見(jiàn)。 2)家庭成員感染情況 127例患者中有54例(42.52%)患者的一級(jí)親屬同時(shí)患有甲真菌病。96例已婚患者中,僅有15例患者的(15.63%)伴侶同時(shí)有甲真菌病。χ2=18.507,P=0.0000.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3)病甲情況 60例男性患者中,指甲感染4(6.67%)例,趾甲感染35(58.33%)例,指趾甲感染21(35.00%)例：67例女性患者中,指甲感染6(8.96%)例,趾甲感染46(68.66%)例,指趾甲感染15(22.39%)例。趾甲感染共117例,病程從1周～50年,平均(8.33±0.91)年,指甲感染共46例,病程從1月～50年,平均(7.23±1.40)年。 4)病甲臨床表現(xiàn) 在46例病變指甲和117例病變趾甲中,各種臨床表現(xiàn)分別為指甲：近端甲下型0例(0.00%)、白色淺表型11例(23.91%)、全甲毀損型9例(19.57%)、遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型26例(56.52%)；趾甲：近端甲下型4例(3.42%)、白色淺表型14例(11.97%)、全甲毀損型15例(12.82%)、遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型84例(71.97%)。合計(jì)病甲近端甲下型4例(2.45%)、白色淺表型25例(15.34%)、全甲毀損型24例(14.72%)、遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型110例(67.48%)。 5)培養(yǎng)陽(yáng)性率 46份指甲標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性為35例(76.09%)；117例趾甲標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性為85例(72.65%)。指甲,趾甲培養(yǎng)陽(yáng)性率對(duì)比卡方檢驗(yàn)χ2=0.201,P=0.6540.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6)培養(yǎng)結(jié)果 共收集指/趾甲標(biāo)本46例和117例,其中真菌培養(yǎng)陽(yáng)性有120(73.62%)例,在培養(yǎng)陽(yáng)性的標(biāo)本中,皮膚癬菌為101(84.17%)例,其中紅色毛癬菌89(74.17%)例,為主要的感染菌種,紅色毛癬菌混合感染13(10.83%)例,酵母5(4.17%)例,非皮膚癬菌的霉菌1(0.83%)例。 1.4結(jié)論 1)本院皮膚科門診就診的無(wú)伴發(fā)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者男女比例1：1.12,職業(yè)以辦公室人員(42.52%)最為多見(jiàn),單純指甲或趾甲感染者的年齡以21～30歲最常見(jiàn),而指趾甲同時(shí)感染者的年齡以41～50歲最為常見(jiàn)。 2)在無(wú)伴發(fā)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者中,宿主的遺傳易感性占有顯著意義。 3)在無(wú)伴發(fā)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者中,病甲的臨床表現(xiàn)以遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型最為多見(jiàn),以近端甲下型最為少見(jiàn)。 4)本次研究培養(yǎng)陽(yáng)性率為73.62%,指/趾甲培養(yǎng)陽(yáng)性率無(wú)顯著差異。 5)本院就診的無(wú)伴發(fā)系統(tǒng)疾患的甲真菌病患者中主要致病菌為皮膚癬菌,雖然單純酵母和非皮膚癬菌的霉菌感染比較少,但混合感染有一定比例,所以在臨床治療中,對(duì)于此類患者,尤其是久治不愈者,真菌學(xué)檢查的意義更顯重要,必要時(shí)選擇兼顧皮膚癬菌、酵母菌、霉菌的廣譜抗真菌藥。 2HLA-DRB等位基因與蘇皖籍漢族人群甲真菌病的相關(guān)性初步研究 2.1目的 探討HLA-DRB等位基因與蘇皖籍漢族人群甲真菌病的相關(guān)性。 2.2方法 采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(PCR-SSP)方法對(duì)48例紅色毛癬菌甲真菌病患者、14例須癬毛癬菌甲真菌病患者和48例健康對(duì)照者進(jìn)行HLA-DRB等位基因分型。根據(jù)每一等位基因出現(xiàn)的次數(shù)計(jì)算該等位基因的陽(yáng)性數(shù),用基因頻率估算式：等位基因頻率=等位基因數(shù)／等位基因總數(shù)(例數(shù)×2)計(jì)算各等位基因頻率。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)甲真菌病患者組與對(duì)照組的HLA-DRB等位基因逐一進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,應(yīng)用SPSS for windows13.0版軟件包處理數(shù)據(jù),以P0.05為顯著性差異判斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)計(jì)算比值比(Odds Ratio, OR)及其95%可信區(qū)間(Confidence Interval, CI)。 2.3結(jié)果 1)一般情況 紅色毛癬菌甲真菌病患者48例,男24例,女24例,年齡17～78歲,平均年齡(35.56±14.71)歲；須癬毛癬菌甲真菌病患者14例,男10例,女4例,年齡22-42歲,平均年齡(32.29±14.00)歲；對(duì)照組按照性別年齡與紅色毛癬菌組一一配對(duì)(年齡之間差距≤2歲)共48例,男24例,女24例,年齡17～76歲,平均年齡(35.60±14.36)歲。 2)紅色毛癬菌甲真菌病組與健康對(duì)照組共檢出DRB1等位基因13個(gè),包括：DRB1*01、*03、*04、*07、*08、*09、*10、*11、*12、*13、*14、*15、*16；須癬毛癬菌甲真菌病組共檢出DRB1等位基因10個(gè),包括DRB1*01、*03、*04、*07、*09、*11、*12、*13、*14、*16,未檢出DRB1*08、*10、*15。 3) HLA-DRB1各等位基因在紅色毛癬菌甲真菌病組和健康對(duì)照組的比較P值均≥0.05。 4)須癬毛癬菌甲真菌病患者組中HLA-DRB1*14等位基因陽(yáng)性數(shù)為5,基因頻率為17.86%,健康對(duì)照組中HLA-DRB1*14等位基因陽(yáng)性數(shù)為3,基因頻率為3.13%,兩者基因頻率相比較,P=0.0050.05。HLA-DRB1*15在須癬毛癬菌甲真菌病患者組與健康對(duì)照組間的陽(yáng)性頻率數(shù)分別為0和16,其基因頻率分別為0.00%和16.67%,兩者基因頻率相比較,P=0.0210.05。 5) HLA-DRB3、DRB、DRB5各等位基因頻率在紅色毛癬菌甲真菌病患者組與健康對(duì)照組間的比較,P值均≥0.05。 6) HLA-DRB3、DRB4、DRB5各等位基因頻率在須癬毛癬菌甲真菌病患者組與健康對(duì)照組間的比較,P值均≥0.05。 2.4結(jié)論 1) HLA-DRB1等位基因可能與蘇皖漢族人群甲的紅色毛癬菌感染無(wú)明顯相關(guān)； 2) HLA-DRB1*14可能是甲須癬毛癬菌感染的易感基因,而HLA-DRB1*15可能是甲須癬毛癬菌感染的拮抗基因； 3) HLA-DRB3、DRB4、DRB5等位基因可能與蘇皖漢族人群甲的紅色毛癬菌感染無(wú)明顯相關(guān)； 4) HLA-DRB3、DRB4、DRB5等位基因可能與蘇皖漢族人群甲的須癬毛癬菌感染無(wú)明顯相關(guān)； 5)不同菌種感染所致的甲真菌病的遺傳背景可能存在異質(zhì)性。
【關(guān)鍵詞】：甲真菌病 病原學(xué) HLA-DRB 聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R756
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-19
• 第一章 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院127例無(wú)系統(tǒng)疾患者甲真菌病的調(diào)查分析19-39
• 前言19-20
• 1 目的20
• 2 對(duì)象與方法20-27
• 3 結(jié)果27-35
• 4 討論35-38
• 5 結(jié)論38-39
• 第二章 HLA-DRB等位基因與蘇皖籍漢族人群甲真菌病的相關(guān)性初步研究39-60
• 前言39-41
• 1 目的41
• 2 研究對(duì)象與方法41-50
• 3 結(jié)果50-56
• 4 討論56-59
• 5 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 綜述63-73
• 參考文獻(xiàn)68-73
• 附錄73-79
• 攻讀碩士學(xué)位期間完成論文79-81
• 致謝81-83

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本文編號(hào)：361860