背景:白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的獲得性色素脫失性皮膚病,全球發(fā)病率約0.5%-2%。由于其特殊的臨床表現(xiàn),常給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此缺乏有效的治療方法。大量研究表明,氧化應(yīng)激在白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。我們及國(guó)內(nèi)外其他課題組發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激可以產(chǎn)生包括H₂O₂在內(nèi)的氧自由基,誘導(dǎo)黑素細(xì)胞凋亡和免疫異常,形成級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)一步造成黑素細(xì)胞損傷。凋亡是一種可調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡,阻斷凋亡信號(hào)通路,可明顯改善氧化應(yīng)激對(duì)黑素細(xì)胞的損傷。近來(lái)發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激不僅引起細(xì)胞凋亡,還可以誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)另一種程序性死亡方式,即程序性壞死。黑素細(xì)胞在氧化應(yīng)激環(huán)境下是否發(fā)生程序性壞死尚無(wú)報(bào)道。受體相互作用蛋白1（RIP1,也叫RIPK1）是RIP家族中第一個(gè)成員,最初發(fā)現(xiàn)于TNF信號(hào)通路。當(dāng)TNF與細(xì)胞膜表面TNF受體（TNFR）結(jié)合,TNFR與接頭蛋白TRADD相互作用,進(jìn)而招募RIP1及具有泛素調(diào)節(jié)功能的TRAF2、IAPs和LUBAC復(fù)合體形成復(fù)合體I,促進(jìn)MAPKs和NF-κB活化。當(dāng)細(xì)胞狀態(tài)改變,受到翻譯后修飾,RIP1受到某些蛋白... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

正常皮膚組織及白癜風(fēng)患者皮損黑素細(xì)胞中p-RIP3和p-MLKL的表達(dá)（NS：正常皮膚組織；VS：白癜風(fēng)皮損

圖 1-2 氧化應(yīng)激下，黑素細(xì)胞 RIP1 蛋白上調(diào)time PCR 檢測(cè) RIP1 mRNA 水平表達(dá)M H2O2處理 PIG1 和 PIG3V 12h和 24h后，以 β-actin 為內(nèi)參，RIP1 ，與 Western blot 結(jié)果一致。（圖 1-3）PIG101234******RelativemRNAlevelofRIPK1

圖 1-5 敲低 RIP1 對(duì)黑3.5 氧化應(yīng)激條件下，敲低 RIP1 或 Nec-為了觀(guān)察 RIP1 在氧化應(yīng)激損傷黑素細(xì)胞系或者使用 RIP1 抑制劑 Nec-1 預(yù)處理的細(xì)胞活力。從圖 1-6 可知，H2O2刺激下活力高于 shNC 穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞活力；同樣，Ne活力高于 H2O2處理組。0.00.10.20.30.4*Celvability


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