研究背景VM是1999年美國Iowa大學(xué)的Maniotis和Folberg等人研究報道的一種腫瘤微循環(huán)模式。大量研究結(jié)果證實(shí)VM是某些高度惡性腫瘤組織內(nèi)的一個功能性微循環(huán),由于無內(nèi)皮細(xì)胞屏障,腫瘤細(xì)胞與血液直接接觸;因此具有VM的惡性腫瘤臨床特征為早期即發(fā)生廣泛的血道轉(zhuǎn)移,腫瘤患者預(yù)后差,5年生存率為零。目前國內(nèi)外VM的研究尚處于初步階段,其確切的分子機(jī)制尚未明確,VM形成過程中的空間結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、VM形成與腫瘤局部微環(huán)境關(guān)系以及實(shí)驗(yàn)性干預(yù)等是本研究的探討內(nèi)容。研究目的1)人體大樣本的回顧性研究在人體除葡萄膜黑色素瘤以外其他部位黑色素瘤組織中是否存在VM和LPPCN,并闡述VM和LPPCN的臨床病理意義,在此基礎(chǔ)上初步探索MMPs在黑色素瘤VM形成過程中的作用以及LPPCN形成相關(guān)分子機(jī)制,分析LPPCN形成相關(guān)分子生物學(xué)通路和蛋白調(diào)控,明確凋亡相關(guān)蛋白在LPPCN細(xì)胞中的表達(dá)以及缺氧、IFP和凋亡抑制劑對腫瘤細(xì)胞內(nèi)Endo G和Dnase 1表達(dá)的影響。2)觀察B16動物移植瘤組織中VM、MV和內(nèi)皮依賴性血管三種腫瘤血液供應(yīng)模式隨腫瘤體積的不斷增大彼此之間的時間依賴關(guān)系和空間分布特點(diǎn)。3... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、黑色素瘤組織VM和LPPCN的形態(tài)學(xué)觀察及臨床意義
    1.1 對象與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、黑色素瘤VM和LPPCN形成相關(guān)機(jī)制初步探索
    2.1 對象與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、黑色素瘤組織內(nèi)三種血液供應(yīng)模式"三階段"現(xiàn)象
    3.1 對象與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、局部微環(huán)境變化對黑色素瘤微循環(huán)不同模式建立的影響
    (一) 缺血缺氧對黑色素瘤細(xì)胞局部浸潤和血管生成模式的影響
        4.1.1 對象與方法
        4.1.2 結(jié)果
        4.1.3 討論
    (二) IFP對黑色素瘤細(xì)胞局部浸潤和血管生成模式的影響
        4.2.1 對象和方法
        4.2.2 結(jié)果
        4.2.3 討論
        4.2.4 小結(jié)
五、內(nèi)皮抑素和多西環(huán)素對黑色素瘤微循環(huán)模式影響及其機(jī)制
    5.1 對象與方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    腫瘤血管生成擬態(tài):研究現(xiàn)狀與進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]惡性黑色素瘤血管生成擬態(tài)的研究[J]. 孫保存,張詩武,趙秀蘭,郝希山.  中華病理學(xué)雜志. 2003(06)



本文編號：3491794