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miR-145-5p通過(guò)靶向MLK3調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及銀屑病皮膚炎癥反應(yīng)

發(fā)布時(shí)間:2021-11-10 06:40
  研究背景銀屑病是T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病,具有遺傳背景,其典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性丘疹、斑塊。近年來(lái)銀屑病的免疫學(xué)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),Treg/Th17調(diào)控失衡導(dǎo)致的免疫微環(huán)境紊亂是其發(fā)病的主要原因,且與環(huán)境、感染及精神因素等密切相關(guān)。迄今,銀屑病發(fā)病的始動(dòng)誘因以及分子機(jī)制尚未完全明確。深入探討銀屑病發(fā)病的具體分子機(jī)制以及尋找與該病相關(guān)的分子靶標(biāo),對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要理論意義。微小核糖核酸microRNA-145-5p(miR-145-5p)在免疫相關(guān)性疾病中的調(diào)控作用受到越來(lái)越多的關(guān)注,但是其是否參與調(diào)控銀屑病的炎癥反應(yīng)過(guò)程尚不清楚。越來(lái)越多的研究證明microRNA(miRNA)異常表達(dá)參與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展。MiR-145-5p作為miRNA家族中重要的一員,與多種免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)、慢性腎小球腎炎(Chronic glomerulonephritis,CGN)以及神經(jīng)炎癥等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),miR-145-5p可通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:162 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

miR-145-5p通過(guò)靶向MLK3調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及銀屑病皮膚炎癥反應(yīng)


圖1-1通過(guò)miRNA芯片技術(shù)篩查銀屑病皮損區(qū)差異表達(dá)的miRNAs?(n=4h(a)??

分布情況,芯片,差異表達(dá)


log2?fold?change?差異表達(dá)miRNAs?(fold?change>2,?P〈0.?05)??圖1-1通過(guò)miRNA芯片技術(shù)篩查銀屑病皮損區(qū)差異表達(dá)的miRNAs?(n=4h(a)??根據(jù)miRNAs芯片結(jié)果繪制火山圖,其中紅點(diǎn)表示差異表達(dá)的miRNAs?(fold??change>2,?P<0.05)分布情況。(b)所有差異表達(dá)的?116?條?miRNAs(fold?change>2,??P<0.05),其中上調(diào)及下調(diào)?miRNAs?數(shù)量。miRNA:?microRNA。??^?E=3?Ctrl????6n?IH?psoriasis??u?***??。??5?3?I?j??i?iviUnJwuiJill??圖1-2?qRT-PCR驗(yàn)證miRNA芯片結(jié)果。qRT-PCR檢測(cè)銀屑病患者皮損差異表達(dá)??的miRNAsUzlOhqRT-PCR實(shí)驗(yàn)使用5.8SrRNA作為內(nèi)參,使用2_AACt計(jì)算??組間差異倍數(shù),兩組間比較使用Student’sttest。所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。miRNA:??microRNA?;?qRT-PCR:?quantitative?Real?time?Polymerase?Chain?Reaction。Ctrl:??52??

生物信息學(xué)分析,靶基因,雙突變,載體


?A??UVHU:?wvn??圖1-4載體結(jié)構(gòu)以及MLK3-WT及MLK3-MUT基因測(cè)序結(jié)果。(a)載休結(jié)構(gòu)示??意圖,使用限制性內(nèi)切酶(Xhol,Notl)將目的基因片段克隆到載體中。(b)??MLK3-WT以及雙突變MLK3-MUT基因序列測(cè)序分析結(jié)果。??53??


本文編號(hào):3486771

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