尖銳濕疣（Condyloma acuminatum,CA）是我國發(fā)病率最高的性傳播疾病之一,臨床上頑固難治,極易復(fù)發(fā),嚴(yán)重危害患者的身心健康,尋求理想的治療和預(yù)防手段迫在眉睫。人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）是尖銳濕疣的病原體,其中6型和11型是CA的主要致病型別,相對于腫瘤相關(guān)的高危型HPV,主要感染皮膚和外生殖器粘膜,被稱為低危型或皮膚型HPV。HPV感染常不能有效激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答以清除病毒感染,是HPV感染難治的主要原因。如何有效抑制病毒復(fù)制,激發(fā)機(jī)體特異性抗HPV免疫應(yīng)答是控制或清除HPV感染的關(guān)鍵。HPV早期基因E7是主要致病基因之一,可引起宿主細(xì)胞增殖周期改變,并下調(diào)抑癌基因表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,因而是HPV感染防治研究的理想靶點(diǎn)。本研究以E7基因或蛋白為研究基礎(chǔ),從調(diào)節(jié)宿主抗病毒特異性細(xì)胞免疫、和特異性沉默主要致病基因兩個(gè)方面進(jìn)行HPV感染的干預(yù)實(shí)驗(yàn),以期為CA等低危型HPV感染相關(guān)疾病的防治研究提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。Toll樣受體（Toll like receptors,TLRs）能特異性識別病原微生物進(jìn)化過程中保守的病原相關(guān)分子模式（p... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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流式細(xì)胞儀檢測免疫磁珠分選的CDI曠細(xì)胞的純度

a，公一sod倒duao-a護(hù)夕矛歲滬圖1一 3TLR激動劑對mdDCS細(xì)胞表型表達(dá)的影響(x士S，n=3) 4.1.3TLR激動劑對mdDcs細(xì)胞因子分泌的影響ELISA法檢測經(jīng)TLR激動劑刺激mdDCS的培養(yǎng)上清中IL一12、IFN一。及l(fā)L一10的濃度。LPS及PIC誘導(dǎo)的E7一mdDCS培養(yǎng)上清可測得較高濃度IL一12(分別為2155.7月33.5及1971.7士144.8p鄉(xiāng)ml)，顯著高于未經(jīng)TLR激動劑的E7一mdDCs培養(yǎng)上清中IL一12濃度(*，p<0.01)(圖1一4)，也明顯高于咪喳莫特和 CpGODN刺激的mdDCs培養(yǎng)上清中IL一12濃度1.4倍以上**，p<0.01)。咪喳莫特與 cpGODN刺激的E7一mdDCs培養(yǎng)上清中IL一12的濃度也較對照組明顯升高(分別為 495.5士 132.7和484.3土140.017

匡幾1九丘色 色夕夕吞召尹‘ ‘圖1一 5TLR激動劑抑制IL一10對mdDCs細(xì)胞表型表達(dá)的下調(diào)作用(又士S，n=3) 4.2TLR激動劑刺激的E7一mdDCs對T淋巴細(xì)胞活化水平的影響 4.2.1ELISA檢測TLR激動劑誘導(dǎo)的E7一mdDCs刺激T淋巴細(xì)胞分泌Thl型細(xì)胞因子的水平E7一mdDCs經(jīng)不同TLR激動劑刺激后與T淋巴細(xì)胞共孵育(圖1一6)14天，檢測細(xì)胞共孵育培養(yǎng)上清中IFN一、TNF一a和IL一2的濃度。如圖1一7所示，LPS、PIC、或PIC+


本文編號：3472083