目的 黑色素瘤是高度惡性皮膚腫瘤,由于其對常規(guī)化療藥物敏感性低并易產(chǎn)生耐藥,所以改善黑色素瘤預后的關鍵是控制黑色素瘤轉移和解決化療耐藥問題。探求黑色素瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉移機制,探求黑色素瘤化療耐藥機制,一直是腫瘤學者們關注的熱點。近年來人們發(fā)現(xiàn),表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）在包含黑色素瘤在內(nèi)的絕大多數(shù)腫瘤中表達或過表達,而且其表達程度與腫瘤的預后相關。 EGFR是由1186個氨基酸組成170KDa的單跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）活性;其分子結構由三部分組成,即:胞外與配子結合的氨基端,中間是單一及疏水的跨膜區(qū),胞內(nèi)為具有酪氨酸激酶活性的羧基端,能與ATP結合。EGFR家族包括四個成員,即:EGFR/ErbB1,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3和HER4/ErbB4;當生長因子與EGFR結合后即可誘導EGFR受體TPK激活,四個成員間形成活性較低的同源二聚體和活性較高的異源二聚體。EGFR本身不僅有TPK活性,而且可作為TPK底物發(fā)生自身... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

紫杉醇誘導人黑色素瘤A375細胞凋亡Wrihgt一Giemas染色圖(x400)

24h后出現(xiàn)的凋亡細胞體積明顯縮小，核呈黃綠色，無核仁，有的細胞核斷裂為多個塊狀物，碎裂的核由膜包裹、凸起于細胞表面呈黃綠色為凋亡小體(見圖4)。圖4紫杉醇誘導人黑色素瘤A375細胞凋亡熒光顯微圖(x200)Fig.4Ruoerseenee面eor郎Pahaofp‘li。區(qū)el一induedeapopostisinhu刃nanmelnaomaeelllineA375A:Conortl腳uP;B:0.1阿心LpacliXaetl·19·

透射電鏡下可見:對照組細胞核呈圓形、規(guī)則、染色質(zhì)均勻分布;0.1林moFL紫杉醇作用24h后出現(xiàn)的凋亡細胞體積變小，胞質(zhì)內(nèi)細胞器結構不清，染色質(zhì)固縮、凝集呈塊狀，核膜溶解消失(見圖3)。·18·

【參考文獻】：
期刊論文
[1]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物與實驗性肝纖維化[J]. 鄭偉達,王小眾.  世界華人消化雜志. 2004(02)
[2]Paclitaxel induces apoptosis in human gastric carcinoma cells[J]. Hai-Bo Zhou Ju-Ren Zhu Department Of Gastroenterology, Shandong Provincial Hospital, Jinan 250052, Shandong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(03)
[3]消化系腫瘤細胞增殖調(diào)控[J]. 劉勇,路名芝,潘伯榮.  新消化病學雜志. 1997(08)



本文編號：3454602