目的 黑色素瘤是高度惡性皮膚腫瘤,由于其對(duì)常規(guī)化療藥物敏感性低并易產(chǎn)生耐藥,所以改善黑色素瘤預(yù)后的關(guān)鍵是控制黑色素瘤轉(zhuǎn)移和解決化療耐藥問(wèn)題。探求黑色素瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移機(jī)制,探求黑色素瘤化療耐藥機(jī)制,一直是腫瘤學(xué)者們關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn),表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）在包含黑色素瘤在內(nèi)的絕大多數(shù)腫瘤中表達(dá)或過(guò)表達(dá),而且其表達(dá)程度與腫瘤的預(yù)后相關(guān)。 EGFR是由1186個(gè)氨基酸組成170KDa的單跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）活性;其分子結(jié)構(gòu)由三部分組成,即:胞外與配子結(jié)合的氨基端,中間是單一及疏水的跨膜區(qū),胞內(nèi)為具有酪氨酸激酶活性的羧基端,能與ATP結(jié)合。EGFR家族包括四個(gè)成員,即:EGFR/ErbB1,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3和HER4/ErbB4;當(dāng)生長(zhǎng)因子與EGFR結(jié)合后即可誘導(dǎo)EGFR受體TPK激活,四個(gè)成員間形成活性較低的同源二聚體和活性較高的異源二聚體。EGFR本身不僅有TPK活性,而且可作為TPK底物發(fā)生自身... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

紫杉醇誘導(dǎo)人黑色素瘤A375細(xì)胞凋亡Wrihgt一Giemas染色圖(x400)

24h后出現(xiàn)的凋亡細(xì)胞體積明顯縮小，核呈黃綠色，無(wú)核仁，有的細(xì)胞核斷裂為多個(gè)塊狀物，碎裂的核由膜包裹、凸起于細(xì)胞表面呈黃綠色為凋亡小體(見圖4)。圖4紫杉醇誘導(dǎo)人黑色素瘤A375細(xì)胞凋亡熒光顯微圖(x200)Fig.4Ruoerseenee面eor郎Pahaofp‘li。區(qū)el一induedeapopostisinhu刃nanmelnaomaeelllineA375A:Conortl腳uP;B:0.1阿心LpacliXaetl·19·

透射電鏡下可見:對(duì)照組細(xì)胞核呈圓形、規(guī)則、染色質(zhì)均勻分布;0.1林moFL紫杉醇作用24h后出現(xiàn)的凋亡細(xì)胞體積變小，胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器結(jié)構(gòu)不清，染色質(zhì)固縮、凝集呈塊狀，核膜溶解消失(見圖3)。·18·

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物與實(shí)驗(yàn)性肝纖維化[J]. 鄭偉達(dá),王小眾.  世界華人消化雜志. 2004(02)
[2]Paclitaxel induces apoptosis in human gastric carcinoma cells[J]. Hai-Bo Zhou Ju-Ren Zhu Department Of Gastroenterology, Shandong Provincial Hospital, Jinan 250052, Shandong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(03)
[3]消化系腫瘤細(xì)胞增殖調(diào)控[J]. 劉勇,路名芝,潘伯榮.  新消化病學(xué)雜志. 1997(08)



本文編號(hào)：3454602