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光老化成纖維細胞分泌的細胞外基質(zhì)促進HaCaT細胞增殖的分子機制研究

發(fā)布時間:2021-08-07 13:22
  背景UVB是目光中的內(nèi)源成分之一,它可穿透表皮,到達主要包含纖維細胞和ECM的真皮上層。皮膚活檢提示老年人比年輕人有更多的衰老成纖維細胞。而且體外實驗也發(fā)現(xiàn)反復(fù)的UVB輻射可導(dǎo)致HSFs發(fā)生UVB應(yīng)激誘導(dǎo)的過早衰老(stress-induced prematuresenescence SIPS)。皮膚成纖維細胞(HSFs)的一個重要的功能是維持組織中ECM的穩(wěn)態(tài),反復(fù)UVB輻射可影響HSFs功能,進而改變ECM。至今仍未見UVB導(dǎo)致的ECM改變?nèi)绾斡绊懮掀ぜ毎纳飳W(xué)過程的相關(guān)研究,例如:存活、增殖、遷移、分化以及細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。目光性皮膚腫瘤的發(fā)生是從活化細胞到前腫瘤皮損,最終發(fā)展為惡性皮損。上述的生物學(xué)功能改變在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的過程中起重要作用,F(xiàn)有的幾個研究揭示了衰老和腫瘤發(fā)生的關(guān)系,其中指出多種應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老成纖維細胞可促進前腫瘤細胞和腫瘤細胞的增殖,卻不能刺激正常上皮細胞增殖。這一作用是通過分泌可溶性細胞因子、細胞外基質(zhì)(ECM)和直接的細胞間相互作用。其中,ECM占到至少40%的刺激效應(yīng)。連續(xù)UVB照射誘導(dǎo)的衰老HSFs具有和其他應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老成纖維細胞相似的分泌表型,特... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:142 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
文中縮略詞
全文中文摘要
全文英文摘要
全文引言
    一、研究背景
    二、研究方法
    三、研究目的
第一部分 紫外線應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老成纖維細胞模型的建立、鑒定以及ECM的制備
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 衰老成纖維細胞分泌的細胞外基質(zhì)對HaCaT細胞凋亡、細胞周期和增殖的影響
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 UVB-SIPS成纖維細胞分泌的ECM對HaCaT細胞胞內(nèi)信號的影響
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻
第四部分 細胞松弛素D,U0126和渥曼青霉素對衰老成纖維細胞分泌的ECM的生物學(xué)效應(yīng)的影響研究
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻
全文總結(jié)
附錄一:發(fā)表英文論著
附錄二:JID收錄摘要
附錄三:實驗試劑和設(shè)備
致謝
綜述 細胞衰老和紫外線應(yīng)激性衰老



本文編號:3327872

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