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光老化成纖維細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)HaCaT細(xì)胞增殖的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-07 13:22
  背景UVB是目光中的內(nèi)源成分之一,它可穿透表皮,到達(dá)主要包含纖維細(xì)胞和ECM的真皮上層。皮膚活檢提示老年人比年輕人有更多的衰老成纖維細(xì)胞。而且體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)反復(fù)的UVB輻射可導(dǎo)致HSFs發(fā)生UVB應(yīng)激誘導(dǎo)的過(guò)早衰老(stress-induced prematuresenescence SIPS)。皮膚成纖維細(xì)胞(HSFs)的一個(gè)重要的功能是維持組織中ECM的穩(wěn)態(tài),反復(fù)UVB輻射可影響HSFs功能,進(jìn)而改變ECM。至今仍未見(jiàn)UVB導(dǎo)致的ECM改變?nèi)绾斡绊懮掀ぜ?xì)胞的生物學(xué)過(guò)程的相關(guān)研究,例如:存活、增殖、遷移、分化以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。目光性皮膚腫瘤的發(fā)生是從活化細(xì)胞到前腫瘤皮損,最終發(fā)展為惡性皮損。上述的生物學(xué)功能改變?cè)谀[瘤的發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中起重要作用。現(xiàn)有的幾個(gè)研究揭示了衰老和腫瘤發(fā)生的關(guān)系,其中指出多種應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老成纖維細(xì)胞可促進(jìn)前腫瘤細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖,卻不能刺激正常上皮細(xì)胞增殖。這一作用是通過(guò)分泌可溶性細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和直接的細(xì)胞間相互作用。其中,ECM占到至少40%的刺激效應(yīng)。連續(xù)UVB照射誘導(dǎo)的衰老HSFs具有和其他應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老成纖維細(xì)胞相似的分泌表型,特... 

【文章來(lái)源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:142 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
文中縮略詞
全文中文摘要
全文英文摘要
全文引言
    一、研究背景
    二、研究方法
    三、研究目的
第一部分 紫外線應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老成纖維細(xì)胞模型的建立、鑒定以及ECM的制備
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 衰老成纖維細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)HaCaT細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期和增殖的影響
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 UVB-SIPS成纖維細(xì)胞分泌的ECM對(duì)HaCaT細(xì)胞胞內(nèi)信號(hào)的影響
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 細(xì)胞松弛素D,U0126和渥曼青霉素對(duì)衰老成纖維細(xì)胞分泌的ECM的生物學(xué)效應(yīng)的影響研究
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附錄一:發(fā)表英文論著
附錄二:JID收錄摘要
附錄三:實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備
致謝
綜述 細(xì)胞衰老和紫外線應(yīng)激性衰老



本文編號(hào):3327872

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