背景金黃色葡萄球菌是鼻黏膜、呼吸道和皮膚最常見的人類共生菌,皮膚病患者的金黃色葡萄球菌攜帶率明顯高于健康人群。金黃色葡萄球菌長(zhǎng)期定植影響宿主免疫系統(tǒng),參與慢性炎癥性皮膚病的發(fā)病和惡化。大量流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物服用者金黃色葡萄球菌的感染率和死亡率明顯下降。他汀是甲羥戊酸途徑3-羥基-3-甲酰基輔酶A還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,通常被用于治療高膽固醇血癥。在干擾甲羥戊酸途徑的同時(shí),他汀減少了香葉酰焦磷酸鹽生成,由此導(dǎo)致蛋白香葉酰香葉酰化受阻。蛋白香葉酰香葉酰化是一種脂蛋白修飾,通過將香葉�；鶊F(tuán)是連接在CAAX的羧基末端半胱氨酸殘基,在調(diào)節(jié)輔酶A還原酶的膜定位和活化中起關(guān)鍵性作用。已有研究發(fā)現(xiàn)蛋白香葉酰香葉�；毕菖c類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、2型糖尿病等炎癥性疾病發(fā)病相關(guān),但目前尚無相關(guān)研究闡述其對(duì)金黃色葡萄球菌感染的調(diào)控及其與炎癥性皮膚病的關(guān)系。目的本研究利用野生型和Pggt1（編碼控制蛋白香葉酰香葉酰化的香葉酰轉(zhuǎn)移酶1β亞基的基因）缺陷巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。研究金黃色葡萄球菌感染過程中,蛋白香葉酰香葉酰化對(duì)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬、殺傷細(xì)菌能力以及產(chǎn)生活性氧能力的影響;探索蛋白香葉酰... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
全文摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
實(shí)驗(yàn)材料
第一部分 蛋白香葉酰香葉酰化缺失對(duì)天然免疫細(xì)胞吞噬、殺傷金黃色葡萄球菌的影響
    引言
    第一章 蛋白香葉酰香葉�；笔�(duì)巨噬細(xì)胞吞噬、殺傷金黃色葡萄球菌的影響
        一、目的
        二、方法
        三、結(jié)果
    第二章 蛋白香葉酰香葉�；笔�(duì)中性粒細(xì)胞吞噬、殺傷金黃色葡萄球菌的影響
        一、目的
        二、方法
        三、結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 蛋白香葉酰香葉酰化缺失對(duì)金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的炎癥因子生成釋放的影響及其相關(guān)通路的調(diào)節(jié)
    引言
    第一章 Pggt1b缺陷骨髓來源巨噬細(xì)在金黃色葡萄球菌刺激下細(xì)胞因子生成釋放的改變
        一、目的
        二、方法
        三、結(jié)果
    第二章 Pggt1b缺陷骨髓來源巨噬細(xì)胞在金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)下信號(hào)通路和炎癥小體活化的改變
        一、目的
        二、方法
        三、結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 PGGT1B在銀屑病患者皮損和外周血中的表達(dá)情況研究
    一、引言
    二、方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
不足與展望
綜述
    參考文獻(xiàn)
所獲榮譽(yù)及發(fā)表文章
致謝



本文編號(hào)：3203521