發(fā)布時(shí)間：2021-04-06 23:11

　　本實(shí)驗(yàn)室以前的研究表明，冬凌草甲素（oridonin）能誘導(dǎo)人惡性黑色素瘤A375-S2細(xì)胞凋亡。本文考察了oridonin在誘導(dǎo)A375-S2細(xì)胞凋亡時(shí)，可能潛在的對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制機(jī)制。IGF-1R是一種跨膜的受體型酪氨酸激酶，IGF-1R的激活具有拮抗凋亡和促進(jìn)存活的作用。我們發(fā)現(xiàn)，IGF-1可以拮抗20μM oridonin誘導(dǎo)的A375-S2細(xì)胞凋亡，而不能拮抗40μM oridonin（IC50 at 24 h）誘導(dǎo)的A375-S2細(xì)胞凋亡；IGF-1介導(dǎo)的保護(hù)作用依賴于Ras癌基因蛋白或p38 MAPK（p38 mitogen activated protein kinase）的活化，而PI3K（phosphatidylinositol-3-OH kinase）或ERK（extracellular signal-regulated kinase）的活性對(duì)IGF-1的保護(hù)作用沒(méi)有明顯影響；Oridonin能劑量依賴性地下調(diào)A375-S2細(xì)胞IGF-1R的表達(dá)，抑制磷酸化p38 MAPK的水平。因此，oridonin對(duì)IGF-1R信號(hào)... 

【文章來(lái)源】：沈陽(yáng)藥科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    第一節(jié) 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及其受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
        一 蛋白酪氨酸激酶——抗腫瘤藥物的新靶點(diǎn)
        二 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及其受體
            1.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1
            2.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體
        三 IGFs系統(tǒng)與腫瘤
        四 IGF-1R下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
            1.PI3K-Akt/PKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
            2.Ras蛋白
            3.MAPK家族蛋白
    第二節(jié) 冬凌草甲素誘導(dǎo)惡性黑色素瘤A375-S2細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展
        一 惡性黑色素瘤的研究進(jìn)展
        二 冬凌草甲素誘導(dǎo)惡性黑色素瘤A375-S2細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展
            1.腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制研究進(jìn)展
                1.1 細(xì)胞凋亡的特征及生物學(xué)意義
                1.2 細(xì)胞凋亡與腫瘤的關(guān)系
                1.3 細(xì)胞凋亡的調(diào)控因素
            2.冬凌草甲素誘導(dǎo)惡性黑色素瘤A375-S2細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展
                2.1 冬凌草甲素的抗腫瘤活性
                2.2 冬凌草甲素誘導(dǎo)惡性黑色素瘤A375-S2細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
第二章 冬凌草甲素通過(guò)抑制IGF-1R的表達(dá)誘導(dǎo)A375-S2細(xì)胞死亡
    實(shí)驗(yàn)材料與方法
        1.實(shí)驗(yàn)材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 MTT法分析生長(zhǎng)抑制率
            2.2 形態(tài)學(xué)觀察
            2.3 DNA提取和DNA片段化分析
            2.4 Western blot analysis（免疫印跡法）
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.酪氨酸激酶對(duì)A375-S2細(xì)胞具有保護(hù)作用
        2.IGF-1對(duì)A375-S2細(xì)胞的促增殖作用
        3.IGF-1能夠拮抗20μM oridonin誘導(dǎo)的A375-S2細(xì)胞凋亡
        4.IGF-1拮抗genistein誘導(dǎo)的A375-S2細(xì)胞死亡
        5.A375-S2細(xì)胞的存活依賴于IGF-1受體的活性
        6.oridonin劑量依賴性地下調(diào)IGF-1R表達(dá)
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 冬凌草甲素抑制IGF-1R下游信號(hào)途徑的機(jī)制研究
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.IGF-1的保護(hù)作用依賴Ras激酶的活性
        2.IGF-1的保護(hù)作用依賴p38 MAPK激酶的活性
        3.免疫印跡法考察oridonin對(duì)p38 MAPK抑制作用
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 IGF-1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)之間相互作用的研究
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.IGF-1不能拮抗Fas激動(dòng)性抗體CH11誘導(dǎo)的A375-S2細(xì)胞死亡
        2.IGF-1拮抗UV誘導(dǎo)的A375-S2細(xì)胞死亡
        3.IGF-1抑制20μM oridonin誘導(dǎo)的p53上調(diào)
        4.oridonin誘導(dǎo)IGF-1R下調(diào)依賴p53活性
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 總結(jié)與展望
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]復(fù)方冬凌草甲素對(duì)肺癌SPCA-1細(xì)胞的端粒酶活性的影響[J]. 張守偉,劉加軍.  臨床肺科雜志. 2003(03)
[2]冬凌草甲素逆轉(zhuǎn)多藥耐藥細(xì)胞系K562/A02耐藥性的研究[J]. 郭娟娟,鄒俊暉,潘祥林,馮長(zhǎng)偉.  上海醫(yī)學(xué). 2002(01)
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[4]吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的識(shí)別與吞噬[J]. 彭黎明.  中華病理學(xué)雜志. 1999(04)
[5]程序性細(xì)胞死亡及細(xì)胞凋亡[J]. 馮建芳,章靜波.  生理科學(xué)進(jìn)展. 1995(04)



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