目的觀察抗IL-17A單克隆抗體（司庫(kù)奇尤單抗）治療前后尋常性銀屑病患者血清細(xì)胞因子的變化,探討細(xì)胞因子的檢測(cè)在其療效評(píng)價(jià)中的意義。方法收集接受司庫(kù)奇尤單抗治療的21例尋常性銀屑病患者臨床資料,采集外周血,通過(guò)流式多因子微珠陣列（cytometric bead array,CBA）檢測(cè)患者血清中IL-1β、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IFN-γ濃度。結(jié)果尋常性銀屑病患者血清中細(xì)胞因子IL-8（P<0.01）、IL-17A（P=0.03）與患者PASI評(píng)分正相關(guān),司庫(kù)奇尤單抗治療后5周患者血清細(xì)胞因子IL-2（P<0.05）、IL-17A（P<0.05）水平升高,IL-6水平降低（P<0.05）,但I(xiàn)L-1β、IL-5、IL-8、IL-10、IL-12p70、IFN-γ水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前相比,治療12周后患者血清細(xì)胞因子IL-1β（P<0.05）、IL-12p70（P<0.05）水平升高,IL-17A（P<0.05）水平持續(xù)上升。同時(shí),原本降低的IL-6水... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志. 2020,34(11)北大核心CSCD

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ΔIL-5和ΔIL-6與PASI改善率相關(guān)分析

針對(duì)IL-17A的單克隆抗體司庫(kù)奇尤單抗的II期隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)(NCT01537432)結(jié)果顯示,司庫(kù)奇尤單抗在早期對(duì)IL-23/IL-17A軸的抑制作用與后期療效密切相關(guān)[8],但缺乏接受司庫(kù)奇尤單抗治療早期對(duì)各項(xiàng)細(xì)胞分子標(biāo)記變化的報(bào)道。本研究顯示,司庫(kù)奇尤單抗治療起效迅速,治療5周后PASI值顯著下降,同時(shí)血清中多個(gè)與銀屑病相關(guān)的細(xì)胞因子的水平發(fā)生改變。IL-17A是銀屑病發(fā)病中的關(guān)鍵致病因子,針對(duì)IL-23/IL-17軸的生物制劑有效性明確[9-11]。銀屑病患者接受IL-17單抗治療后血清IL-17A水平的變化目前尚存在分歧。本研究顯示,司庫(kù)奇尤單抗治療前血清中IL-17A水平與患者PASI正相關(guān),接受司庫(kù)奇尤單抗治療后,患者血清IL-17A水平升高,與患者PASI改善沒(méi)有相關(guān)性。Solberg等[7]檢測(cè)了使用各類生物制劑治療前后的尋常性銀屑病患者血清,其中包括IL-17A單抗,發(fā)現(xiàn)生物制劑治療后血清IL-17水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。另外,依那西普治療后銀屑病患者血清TNF-α升高已有報(bào)道[12]。相反的,Krueger等[8]發(fā)現(xiàn)接受司庫(kù)奇尤單抗治療12周后,血清IL-17下降,皮損中IL-17A表達(dá)以及淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯下降,因此,筆者認(rèn)為需要進(jìn)一步長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)[4]。本研究顯示,血清中升高的IL-17A水平與臨床改善沒(méi)有明顯相關(guān)性,提示血清中這些升高的IL-17可能是與司庫(kù)奇尤單抗結(jié)合沒(méi)有生物學(xué)活性的,Kolbinger等[13]研究認(rèn)為,與血清中IL-17相比,β-防御素2更適合作為IL-17A單抗治療后的生物標(biāo)志。相較于血清IL-17A的水平,似乎皮損中IL-17的水平與臨床癥狀呈更高的相關(guān)性。表3 PASI改善率與血清細(xì)胞因子變化的相關(guān)性Tab.3 Correlation between improvement of PASI and delta value of cytokines Cytokines ρ P ΔIL-5 0.5 0.03 ΔIL-2 -0.24 0.29 ΔIL-6 0.54 0.01 ΔIL-1β -0.17 0.62 ΔIL-10 0.33 0.14 ΔIFN-γ 0.22 0.36 ΔIL-8 0.3 0.21 ΔIL-12p70 -0.13 0.56 ΔIL-17A -0.29 0.22

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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