本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素受體基因多態(tài)性與大皰性類天皰瘡相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：大皰性類天皰瘡(bullous pemphigiod,BP)是一種慢性自身免疫性皮膚黏膜病。它的治療一直被大家所關(guān)注。目前系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素仍作為治療BP的一線方案,糖皮質(zhì)激素治療BP可以有效控制病情、降低病死率,故經(jīng)確診BP后,應(yīng)及時(shí)、足量、規(guī)律地應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。但長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素常引起一些不良反應(yīng),尤其是對(duì)于老年人,甚至導(dǎo)致病死率增高。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)老齡和大劑量使用糖皮質(zhì)激素是最主要的致命性危險(xiǎn)因素,所以正確掌握糖皮質(zhì)激素的初始劑量,病情控制后適時(shí)減量及皮損消退后維持治療尤為重要。對(duì)于BP個(gè)體化治療,要根據(jù)患者的嚴(yán)重程度、黏膜損害情況、并發(fā)癥、院內(nèi)醫(yī)療條件和藥物不良反應(yīng)來制定合理的治療方案。但對(duì)于具體患者,尤其那些伴發(fā)基礎(chǔ)疾病較多的老年患者,如何做到治療劑量個(gè)體化值得進(jìn)一步探討。隨著糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用,BP的治愈率得到較大提高,盡管如此仍有部分患者難以獲得有效的治療,失敗的重要原因之一是對(duì)治療藥物存在耐藥,因而研究藥物耐藥產(chǎn)生機(jī)制,對(duì)提高疾病的治愈率以及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的臨床意義。作為治療BP的首選藥物--糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)的效應(yīng)是由糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的,然而不同個(gè)體對(duì)GC治療的反應(yīng)存在較大差異,甚至出現(xiàn)治療抵抗。由此可見,闡明糖皮質(zhì)激素耐藥機(jī)制將對(duì)BP治療具有重要影響,目前對(duì)于糖皮質(zhì)激素原發(fā)耐藥的機(jī)制并不明確,多數(shù)研究從激素受體角度探討激素耐藥機(jī)制,主要集中在對(duì)激素受體基因的研究。研究報(bào)道,糖皮質(zhì)激素受體基因(nuclearreceptorsubfamily3,groupc,member1,nr3c1)多態(tài)性對(duì)gr的功能產(chǎn)生影響,被認(rèn)為是gc抵抗的重要分子機(jī)制之一,目前已發(fā)現(xiàn)與gc敏感性相關(guān)的基因主要有:er22/23ek、n363s、bc1i、9β等。第一部分88例大皰性類天皰瘡回顧性臨床分析目的:總結(jié)大皰性類天皰瘡(bullouspemphigoid,bp)的臨床特點(diǎn)及治療經(jīng)驗(yàn),以探求治療bp的最佳治療方案。方法:收集河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科2006年1月-2013年12月期間收治的88例bp住院患者的病歷資料,對(duì)患者的發(fā)病年齡、病程、病損特點(diǎn)、病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、組織病理及免疫熒光病理、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、住院時(shí)間、治療方案、臨床療效進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果:88例患者中,其中男性45例,女性43例,男:女=1.05:1,年齡28~95歲,平均年齡(65.53±16.83)歲,其中40歲的2例(2.27%),40~60歲的16例(18.2%),≥60歲的70例(79.5%);病程7d~4年,平均(5.17士8.19)個(gè)月,3個(gè)月87例,3-12個(gè)月1例,≥12月0例。首次發(fā)病81例,復(fù)發(fā)7例。臨床治愈30例,好轉(zhuǎn)53例,未愈4例,死亡1例。1大皰性類天皰瘡多見于老年人,輕中重患者發(fā)病年齡及性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2大皰性類天皰瘡伴發(fā)基礎(chǔ)疾病多,其中循環(huán)系統(tǒng)疾病的比率最高,伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的bp患者病情較重。3免疫熒光檢查和組織病理是確診的主要依據(jù),直接免疫熒光主要為基底膜帶igg、c3線性熒光,iif檢測(cè)抗體陽性率與皮損嚴(yán)重程度不相平行。4病情輕重和粘膜損害是影響激素初始量和最大控制量等指標(biāo)的重要因素。中重癥患者可通過聯(lián)合免疫抑制劑控制bp病情及減少激素用量,免疫抑制劑的選擇應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,提高患者生活質(zhì)量。5對(duì)于常規(guī)治療無效,且對(duì)大劑量糖皮質(zhì)激素?zé)o禁忌癥的病例,可以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素沖擊療法。6系統(tǒng)使用gc聯(lián)合免疫抑制劑仍然是bp的首選療法,但gc外用的有效性和安全性已被越來越多的學(xué)者認(rèn)可。7根據(jù)皮損面積在急性期選擇適當(dāng)?shù)目刂苿┝?隨訪期控制合理的減藥速度。第二部分糖皮質(zhì)激素受體基因多態(tài)性與大皰性類天皰瘡糖皮質(zhì)激素抵抗的相關(guān)性研究目的:檢測(cè)糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,gr)基因n363s、er22/23ek、bcli、9β多態(tài)性,探討其與大皰性類天皰瘡(bullous結(jié)論:pemphigoid,bp)糖皮質(zhì)激素(以下簡(jiǎn)稱激素)抵抗的相關(guān)性。將明確糖皮質(zhì)激素抵抗產(chǎn)生機(jī)制,進(jìn)一步預(yù)測(cè)激素治療的反應(yīng)性,為調(diào)節(jié)激素用量提供依據(jù),對(duì)可能發(fā)生激素抵抗的bp患者早期采用聯(lián)合免疫制劑等措施,避免盲目大劑量使用激素帶來的副反應(yīng),使患者獲得較多的收益。同時(shí),本研究也將填補(bǔ)關(guān)于糖皮質(zhì)激素受體基因多態(tài)性與大皰性類天皰瘡相關(guān)性研究的空白。方法:2006年1月-2013年12月入住我院皮膚科的40例激素敏感組、48例激素抵抗組及42例健康對(duì)照組,應(yīng)用snapshotsnp分型技術(shù)對(duì)3組gr基因n363s、er22/23ek、bcli、9β進(jìn)行多態(tài)性分析,判斷其與激素抵抗的相關(guān)性。結(jié)果:激素敏感組、激素抵抗組和健康對(duì)照組均檢出bcli有3種基因型cc、cg、gg;3組gr基因位點(diǎn)n363s、er22/23ek、9β均未發(fā)現(xiàn)有基因突變,不存在多態(tài)性。4個(gè)位點(diǎn)基因型分布比較發(fā)現(xiàn),3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1糖皮質(zhì)激素受體基因位點(diǎn)bcli在本組大皰性類天皰患者中發(fā)現(xiàn)基因突變。2糖皮質(zhì)激素受體基因位點(diǎn)n363s、er22/23ek、9β在本組大皰性類天皰患者中未發(fā)現(xiàn)基因突變。3糖皮質(zhì)激素受體基因n363s、er22/23ek、bcli、9β多態(tài)性與大皰性類天皰瘡的臨床特點(diǎn)、治療結(jié)果與預(yù)后無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。4糖皮質(zhì)激素受體基因N363S、ER22/23EK、BclI、9β多態(tài)性與BP激素抵抗可能無明顯相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：大皰性類大皰瘡 糖皮質(zhì)激素 免疫抑制劑 糖皮質(zhì)激素受體 基因多態(tài)性 回顧性分析
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R758.66
【目錄】：

• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 英文縮寫17-20
• 引言20-22
• 第一部分 88例大皰性類天皰瘡回顧性臨床分析22-40
• 前言22-23
• 資料與方法23-24
• 結(jié)果24-29
• 附圖29-33
• 附表33-35
• 討論35-37
• 小結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 第二部分 糖皮質(zhì)激素受體基因多態(tài)性與大皰性類天皰瘡糖皮質(zhì)激素抵抗的相關(guān)性研究40-64
• 前言40-42
• 資料與方法42-51
• 結(jié)果51-53
• 附圖53-56
• 附表56-58
• 討論58-60
• 小結(jié)60-61
• 參考文獻(xiàn)61-64
• 結(jié)論64-65
• 綜述65-74
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 致謝74-75
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷75

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