發(fā)布時間：2021-02-25 15:48

　　背景和目的黑色素瘤是來源于黑色素細胞的惡性腫瘤,黑色素瘤可能發(fā)生在身體任何部位如皮膚、眼睛,也有少數在生殖器、肛門、口腔或其他部位的粘膜中。黑色素瘤常常發(fā)生轉移,常轉移至區(qū)域淋巴結,肝,肺和腦。近些年皮膚黑色素瘤的發(fā)病率在世界各地迅速上升。皮膚黑色素瘤的傳統治療方法有外科手術切除、放療、化療等。手術切除是該病的關鍵治療手段,對未轉移的患者可起到治愈的效果。但臨床上有越來越多的轉移患者,單純的手術切除只能較短的提升生存期,新的治療方法如生物治療,免疫治療,靶向治療等給轉移的患者帶來福音。BRAF抑制劑的開發(fā)改變了對晚期黑色素瘤的臨床治療,并為晚期黑色素瘤的患者提供了更有希望的選擇。盡管反應持續(xù)時間短,但BRAF抑制劑治療的患者具有高客觀緩解率（ORR）并且經常具有顯著的腫瘤消退效應。目前除了BRAF基因靶點,更多新的基因靶點正在研究中。CDK4基因編碼的蛋白是Ser/Thr蛋白激酶家族的成員。它是蛋白激酶復合物的催化亞基,對細胞周期G1期進展非常重要。細胞周期調控（G1至S轉換）中的細胞周期蛋白依賴性激酶4,與細胞周期蛋白D（D1,D2,D3）復合,在惡性膠質母細胞瘤和間變性星形細胞瘤中... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數】：54 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

CDK4在皮膚黑色素瘤中低表達（SP×200）

我們發(fā)現,皮膚黑色素瘤組織中CDK4高表達71例,低表達24例皮膚色素痣組織中,高表達23例,低表達65例。經統計軟件分析后發(fā)現,皮值為x2=43.194，P=0.000，P＜0.05，兩種組織中CDK4表達差異具有統(P<0.05)。CDK4表達于細胞質、細胞核和細胞膜。非復合時在細胞質當細胞通過G1期進展時，在細胞質中形成細胞周期蛋白D-CDK4復合物物在核膜上積累并在從G1到S期的過渡處進入細胞核，也存在于核仁和塊中，釋放到細胞核后與RB1共定位，CDK4表達在皮膚黑色素瘤中免見下圖。表格 3 疾病和 CDK4 表達量統計分析數據CDK4 表達量總計 X2低 高P膚黑色素瘤色素痣24 71 9565 23 8843.194 0.000總計 89 94 183

圖 3CDK4在皮膚黑色素瘤中的表達水平與患者生存關系分析圖 4CDK4在總體中的表達水平與患者生存關系分析（TCGA數據庫來源）3 CDK4 在皮膚黑色瘤中的表達與分期差異無統計學意義(P＞0.05)。將皮膚黑色素瘤患者按指南進行分期，將Ⅰ、Ⅱ期的患者歸為早期組，Ⅲ、Ⅳ期的患者歸為晚期組，早期皮膚黑色素瘤組織中CDK4高表達28例,低表達20例;在晚期皮膚黑色素瘤組織中CDK4高表達21例,低表達26例。經統計軟件分析后發(fā)現, 皮爾遜卡方值為x2=0.088，P=0.767，P＞0.05，統計數據見表6。早期和晚期中CDK4表達差異沒有統計學意義(P＞0.05)。表格 6 分期和 CDK4 表達量統計分析數據CDK4 表達量總計 X2低 高P

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3051193