目的:太陽紫外輻射能夠引起人類皮膚的急性和慢性損傷,而中波紫外線（Ultraviolet B,UVB）作為到達(dá)地球表面中最危險(xiǎn)的紫外線,可引起皮膚炎癥、老化,進(jìn)而促進(jìn)皮膚癌的發(fā)生與發(fā)展。DNA直接損傷和活性氧（Reactive oxygen species,ROS）生成過多間接導(dǎo)致的DNA斷裂是UVB損傷效應(yīng)的重要病理生理過程。機(jī)體有對抗氧化應(yīng)激的防御機(jī)制,特別是堿性亮氨酸拉鏈家族。其中NF-E2相關(guān)因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）可以通過谷胱甘肽（Glutathione,GSH）介導(dǎo)的途徑保護(hù)皮膚細(xì)胞免受UVB誘導(dǎo)的凋亡。但結(jié)構(gòu)與Nrf2高度相似的NF-E2相關(guān)因子3（Nuclear factor erythroid 2-related factor 3,Nrf3）反而會通過抑制細(xì)胞粘附從而增強(qiáng)UVB誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡。而作為堿性亮氨酸拉鏈家族的另外一個成員NF-E2相關(guān)因子1（Nuclear factor erythroid 2-related factor 1,Nrf1）,其在UVB誘導(dǎo)的皮膚角質(zhì)形成細(xì)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

基礎(chǔ)條件下Nrf1基因敲除對角蛋白和炎癥反應(yīng)的影響

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文19圖2Nrf1在UVB誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞損傷中的影響注：A：實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠背部皮膚H＆E和TUNEL染色；黑色箭頭為曬傷細(xì)胞，黃色箭頭為TUNEL陽染細(xì)胞；bar=200μm，n=3；B：分別對6組，即K14-Cre+/-對照組，Nrf1-KI對照組，Nrf1(K)-KO對照組，K14-Cre+/-實(shí)驗(yàn)組，Nrf1-KI實(shí)驗(yàn)組，Nrf1(K)-KO實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行H＆E染色以及曬傷細(xì)胞定量分析；黑色箭頭為曬傷細(xì)胞，bar=200μm，n=3-6；C：分別對6組，即K14-Cre+/-對照組，Nrf1-KI對照組，Nrf1(K)-KO對照組，K14-Cre+/-實(shí)驗(yàn)組，Nrf1-KI實(shí)驗(yàn)組，Nrf1(K)-KO實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行TUNEL染色及陽染細(xì)胞定量分析。白色箭頭為TUNEL陽染細(xì)胞，bar=200μm。*，與實(shí)驗(yàn)組K14-Cre+/-和Nrf1-KI相比，P<0.05，n=3-6。

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文203.3Nrf1缺失加重UVB誘導(dǎo)的光產(chǎn)物形成和DNA損傷對固定的皮膚組織進(jìn)行切片后，如圖3A所示，通過對皮膚組織進(jìn)行DNA損傷指標(biāo)γ-H2AX免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組小鼠表皮層出現(xiàn)γ-H2AX陽染細(xì)胞，且與Nrf1-KI小鼠相比Nrf1(K)-KO小鼠γ-H2AX陽染細(xì)胞明顯增多且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。環(huán)丁烷嘧啶二聚體（CPD）是UVB誘導(dǎo)DNA損傷形成的主要產(chǎn)物，通過對CPD進(jìn)行免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，相比于Nrf1-KI小鼠皮膚組織，Nrf1(K)-KO小鼠表皮出現(xiàn)更多的陽染細(xì)胞并進(jìn)行定量分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖3B，P<0.05）。圖3Nrf1在UVB誘導(dǎo)的光產(chǎn)物形成和DNA損傷中的作用注：A.γ-H2AX免疫組化染色及陽染細(xì)胞定量分析；B.CPD免疫組化染色及陽性細(xì)胞定量分析；*，與對照組Nrf1-KI相比，P<0.05，#，與實(shí)驗(yàn)組Nrf1-KI相比，P<0.05，n=3–5。


本文編號：3009903