乙酰肝素酶（heparanase，Hpa）是一種新近克隆成功的葡萄糖醛酸內(nèi)切酶，也是體內(nèi)惟一能夠降解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparin sulphate proteoglycan，HSPG）的內(nèi)切糖苷酶，通過降解HSPG，破壞細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜結(jié)構(gòu)，在腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。目前研究證明，Hpa mRNA和蛋白在多種惡性腫瘤如胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤及惡性黑素瘤等組織中的表達(dá)異常增高，并且證實(shí)其表達(dá)水平增高與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移潛能以及患者的預(yù)后密切相關(guān)；最新研究顯示，Hpa與卵巢癌、胃癌等腫瘤的生長、增殖及凋亡亦密切相關(guān)。但是，有關(guān)Hpa對惡性黑素瘤生長調(diào)控的相關(guān)研究，特別是以Hpa基因?yàn)榘悬c(diǎn)的反義寡核苷酸技術(shù)抑制惡性黑素瘤細(xì)胞生長的研究，國內(nèi)外均未見文獻(xiàn)報(bào)道。惡性黑素瘤（Malignant melanoma，MM）是一種常見的黑素細(xì)胞腫瘤，具有惡性程度高、極易發(fā)生早期侵襲和轉(zhuǎn)移以及死亡率高等臨床特點(diǎn)，在所有惡性腫瘤中占1％～2％。有資料顯示，本病晚期患者的平均生存期僅為6～10月。近年來，世界范圍內(nèi)的惡性黑素瘤發(fā)病率呈明顯增長趨勢。2006年... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Hpa蛋白在惡性黑素瘤和黑素細(xì)胞痣中的表達(dá)F19.1一2ExpressionofHpaproteinmelanoeytieinmalignantmel朋omaandneVUS

各AsoDN的10娜OUL，20腳叮01/L，30腳叮oUL三個(gè)濃度組的細(xì)胞計(jì)數(shù)相比均有顯著性差異(尸均二0.000);30娜 oFLAsoDN一t2細(xì)胞數(shù)量與其它各組相比均有顯著性差異(尸均<0.05)(見表2一1、圖2一1)。裹2一i轉(zhuǎn)染72一各組細(xì)臉計(jì)數(shù) (x104/Inl)介bleZ一 1CelleouniineaehgrouPaftertransfeetionfor72h組別10林mo比(州丫七夕)ASODN一tl20.625士0.93220林mo比(J粉心)18.792士1.05430料mo比(d粉心)13.125士2.370ASODN一tZ19.667士1.46314.833土1.23210.25肚0.775ASODN一 t321.458士2.28816.917土0.71912.333士1.586ASODN一t422.042士0.57917.625士1.22213.167士1.339N一ODN33.743士1.96032.441土2.036 31.482士2.263注:對照組為(32.583士2.548)xlo勺ml 2243311005050505嶄氧一偏芭ASODN一 t1ASODN一 tZASODN一 t3ASODN一t4N一ODN圖2一1轉(zhuǎn)染72h后各組細(xì)胞計(jì)數(shù) (X10000/m1) F19.2一 1Cel]eountineaehgrouPaftertransfeetionfor 72h(X10000/ml)3.HPa一ASODN轉(zhuǎn)染后A375細(xì)胞 HPamRNA表達(dá)的改變光鏡下觀察原位雜交結(jié)果，3組均可見到 HPamRNA陽性表達(dá)，陽性信號呈藍(lán)色細(xì)小顆粒，定位于胞漿;其中對照組、N一ODN組的雜交信號強(qiáng)、著色深，且陽性細(xì)胞數(shù)多，即顯示高表達(dá)，而ASODN一t2組雜交信號弱、染色淡，陽性細(xì)胞數(shù)也極少，即顯示低表達(dá)。對照組、N一ODN組和ASODN一tZ組的評分依次為4.250士0.500，4.000切.817，

組相比無顯著性差異(P=0.585)，而對照組和ASODN一t2組、N一ODN組和ASODN一t2組相比均有顯著性差異(尸，，幾均為0.000)(見表2一2，圖2一2及照片2一5一6)。裹2一2轉(zhuǎn)染 24hHPamRNA在各組細(xì)臉中的裹達(dá)幾bleZ一 2ExPressionofeellHPam丑 NAineaehgrouP aftertransfeetionfor24h組別對照組評分(滅生，)尸>0.05尸 <0.05 4.250士0.500N一ODN組4.000士 0.817IvsZ(0.585)Ivs3(0.000)Zvs3(0.000)ASODN一t2組 1.25肚0.500注:1為對照組，2為N一oDN組，3為30林 moULAsoDN一:組對照組N一ODN組ASODN一tZ組圖2一2轉(zhuǎn)染 24hHpaInRNA在各組細(xì)胞中的表達(dá) F19.2一 2ExPressionofHpa證 NAineaehgrouPaftertransfeetionfor24h4.HPa一AsoDN轉(zhuǎn)染后A375細(xì)胞HPa蛋白表達(dá)的改變免疫組化結(jié)果顯示，三組均可見到HPa蛋白陽性染色，呈紅色顆粒狀定位于胞漿;其中對照組、N一ODN組的染色深，陽性細(xì)胞數(shù)多，呈高水平表達(dá)，而ASODN一t2組的染色淡

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2956639