研究背景斑禿是一種由T淋巴細胞介導的、組織特異性的、自身免疫性疾病,其靶抗原為生長期的毛囊,免疫細胞攻擊生長期的毛囊,從而導致斑禿的形成。成人、兒童和老年人均可受累,其特征表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的非瘢痕性、炎癥性的斑片狀脫發(fā)。本病病程經(jīng)過緩慢,部分患者可自行緩解和復發(fā)。斑禿一般分為8型,但常分為3型,局限型斑禿、全禿、普禿。若整個頭皮毛發(fā)全部脫落,稱全禿(alopecia totalis);若全身所有毛發(fā)均脫落者,稱普禿(alopecia universalis)。斑禿易伴發(fā)自身免疫性疾病,如哮喘、過敏性鼻炎、異位性皮炎、甲狀腺疾病,和其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病和白癜風。斑禿從斑片狀脫發(fā),可進展為全禿,普禿,嚴重影響美觀,常給患者帶來巨大的心理壓力。到目前為止,斑禿發(fā)病機制迄今尚未完全闡明。斑禿的病因復雜,且與多因素相關,如免疫系統(tǒng)相關的T細胞的作用,細胞因子,環(huán)境因素,遺傳因素等,遺傳學流行病學依據(jù),如家族聚集性,同卵雙生子的患病率明顯升高,提示遺傳因素在斑禿的發(fā)病過程中起著重要作用。在國外報道的歐美人群斑禿發(fā)病率約為在0.1%~0.2%之間,我國的發(fā)病率約為0.27%,且女性患病率顯著低于男性,一生中可以發(fā)生此病的風險是1.7%。由于斑禿在不同人種中存在遺傳異質性,并且由于研究方法和材料的不同,結果差異很大,因此有必要對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的斑禿易感基因進行多次驗證。本研究選擇全基因組關聯(lián)研究(genome-wide association study,GWAS)、候選基因關聯(lián)分析及外顯子測序中與斑禿相關的易感基因進行驗證研究,共選取了DMBT1,GBP4,CIITA,IL1A,KIAA0350,SPATA5,IL-13,CHIT1,TRAF1,PTPN22,IL31RA,MASP2,INPPL1,ILR1,CD96,CTLA4,16個基因。目的驗證國外報道的斑禿易感位點與中國漢族斑禿人群相關性。方法選擇736例斑禿患者和1,840例對照者,提取基因組DNA,利用Sequenom Massarray系統(tǒng),對國外報道的斑禿易感基因位點(16個SNPs)進行驗證,用Plink1.07軟件對基因分型結果進行關聯(lián)分析,若P0.05,具有統(tǒng)計學意義。結果位于TLR1,DMBT1,CHIT1,GBP4,CIITA,IL31RA,CD96,INPPL1,MASP2,IL-13,KIAA0350,PTPN22,SPATA5,TRAF1?C5,IL1A,CTLA4基因上的16個SNPs位點中只有1個位點的P0.05。該點位于2號染色體CTLA4基因上,rs3087243[P=0.04116,odds ratio(OR)=1.18,con?dence interval(CI)=1.01~1.38],經(jīng)(Bonferroni)校正后P值(Pc)沒有意義(Pc=0.699),其余15個位點等位基因頻率在病例組(736例)和對照組(1,840例)之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);分層分析發(fā)現(xiàn)在發(fā)病年齡大于20歲與小于等于20歲兩組之間比較,P0.05,差異具有統(tǒng)計學意義,rs2416808[TRAF1,P=0.0184,odds ratio(OR)=1.35,con?dence interval(CI)=1.05~1.74];輕型斑禿與重型斑禿兩組之間比較,P0.1,差異無顯著相關性,rs2277244[DMBT1,P=0.08617,OR=1.54(0.94~2.52)];等位基因頻率在有無家族史及男女性別之間比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論驗證歐美斑禿人群的16個易感位點與中國漢族斑禿人群無顯著相關性,不同人群之間可能存在遺傳異質性,需在大樣本中進行進一步的驗證研究。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2015
【中圖分類】：R758.71
【部分圖文】：

圖 1 斑禿臨床照片（左圖為斑禿，右圖為普禿）Fig 1 The left is alopecia areata and the right is alopecia universalis斑禿的遺傳學方面的研究主要包括 3 種研究方法：一是連鎖分析，二是全基因組關聯(lián)研究；三是候選基因關聯(lián)分析。主要表現(xiàn)在以下方面：見表 1：表 1 斑禿的研究進展及研究背景Tab 1 Research progress and research background of alopecia areata展 作者（年份） 研究成果析 Martinez(2007)[51]20 個家系 102 例 AA 和 118 例對照者進行全基因組連鎖分析的易感區(qū)域定位在第 6、10、16、18 號染色體上，在 HLA 區(qū)鎖最強Sundberg(2004)[52]C3H-HeJ 鼠模型連鎖分析發(fā)現(xiàn)：鼠類斑禿易感區(qū)域與 HLA 區(qū)切相關 Lynn Petukhova(2010)[34]與 AA 相關的基因包括，CTLA4，IL-2/IL-21，HLA，ULBP，ILEos(IKZF4)，ERBB3，STX17，PRDX5

圖 1 斑禿臨床照片（左圖為斑禿，右圖為普禿）Fig 1 The left is alopecia areata and the right is alopecia universalis斑禿的遺傳學方面的研究主要包括 3 種研究方法：一是連鎖分析，二是全基因組關聯(lián)研究；三是候選基因關聯(lián)分析。主要表現(xiàn)在以下方面：見表 1：表 1 斑禿的研究進展及研究背景Tab 1 Research progress and research background of alopecia areata展 作者（年份） 研究成果析 Martinez(2007)[51]20 個家系 102 例 AA 和 118 例對照者進行全基因組連鎖分析的易感區(qū)域定位在第 6、10、16、18 號染色體上，在 HLA 區(qū)鎖最強Sundberg(2004)[52]C3H-HeJ 鼠模型連鎖分析發(fā)現(xiàn)：鼠類斑禿易感區(qū)域與 HLA 區(qū)切相關 Lynn Petukhova(2010)[34]與 AA 相關的基因包括，CTLA4，IL-2/IL-21，HLA，ULBP，ILEos(IKZF4)，ERBB3，STX17，PRDX5
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本文編號：2888366