目的 收集一遺傳性單純少毛癥家系，通過定位候選克隆技術，識別該病的致病基因，以闡明遺傳性單純少毛癥的發(fā)病機制。方法 經(jīng)知情同意后收集家系成員的臨床資料及血液樣本，繪制家系圖；抽提外周血基因組DNA，用ABI公司的商品化的微衛(wèi)星標記marker，進行全基因組掃描，采用Genescan和Genotyper軟件進行基因分型；采用Linkage軟件包進行連鎖分析，初步明確致病基因的區(qū)域；在該區(qū)域內(nèi)選擇覆蓋密度更高的引物進行精細定位，縮小致病基因的范圍；在人類基因組數(shù)據(jù)庫(http://genome.ucsc.edu/)中對候選區(qū)域內(nèi)的基因進行搜索，確定候選基因，進行大規(guī)模突變篩查，最終找到致病基因。結果 1．收集到一遺傳性單純少毛癥家系，整理了該家系成員完整的臨床資料，繪制了家系圖。2．抽提并保存了全部家系成員的DNA樣本。3．對該家系成員DNA樣本進行了全基因組掃描，在微衛(wèi)星標記D13S217處得到最高LODs值3.74(重組率θ=0.00)，把該病致病基因定位于標記物D13S175和D13171之間的19.0cM范圍內(nèi)。4．通過精細定位和單倍型分析將致病基因的范圍縮小到標記物D13S221和D13S1244之間的2.28cM范圍，即染色體13q12.13～12.2。5．對人類基因組數(shù)據(jù)庫(http://genome.ucsc.edu/)這一區(qū)域內(nèi)的基因進行搜索，初步確定了19個候選基因。結論 本研究將遺傳性單純少毛癥的致病基因定位于染色體13q12.13～12.2，初步確定了19個候選基因。意義 定位了遺傳性單純少毛癥一新的基因位點，研究結果提示遺傳性單純少毛癥存在基因異質(zhì)性。這為最終明確遺傳性單純少毛癥的致病基因及發(fā)病機制奠定了堅實的基礎，為該病分子生物學診斷方法的
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2006
【中圖分類】：R758.7
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符號說明
前言
材料和方法
結果
討論
結論
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致謝
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相關期刊論文 前2條

1 張莉;王震英;魏欣凈;劉晨帆;;一例伴丘疹性損害的先天性無毛癥患者的基因突變研究[J];中華皮膚科雜志;2005年11期

2 張學軍,陳建軍,高敏;中國皮膚遺傳病研究現(xiàn)狀[J];中國醫(yī)學科學院學報;2005年03期

本文編號：2881140