研究背景 基底細(xì)胞痣綜合征(Basal cell nevus syndrome, BCNS),又稱Gorlin-Goltz綜合征（Gorlin-Goltz syndrome，GGS），或痣樣基底細(xì)胞癌綜合征(Nevoid basal cell carcinoma syndrome, NBCCS),分子遺傳學(xué)表現(xiàn)為一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約為1:60,000，男女發(fā)病無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，白種人發(fā)病率較高，發(fā)病年齡集中在17-35歲。BCNS的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,現(xiàn)代大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與PTCH1基因（9q22.3）突變有關(guān)，也有少數(shù)報(bào)道認(rèn)為BCNS，尤其是伴發(fā)有腦膜瘤或成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的BCNS的發(fā)生與PTCH2、SUFU基因的突變有關(guān)。 BCNS臨床可表現(xiàn)為多器官功能異常，約60%的患者首診癥狀表現(xiàn)為頜骨多發(fā)性角化囊性瘤，發(fā)病早期癥狀隱匿，就診時(shí)病灶往往已造成頜骨較大面積的破壞，對(duì)患者頜面部美觀、咀嚼功能產(chǎn)生重大影響。且BCNS患者成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的發(fā)生率可高達(dá)10%，是其致死最重要的原因，成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是一種原發(fā)性的高度惡性的腦腫瘤，目前的治療方式為手術(shù)及術(shù)后放化療，而由于BCNS患者對(duì)放射線極為敏感，術(shù)后放療無(wú)疑會(huì)導(dǎo)致局部基底細(xì)胞癌的發(fā)生率大大增加。BCNS可表現(xiàn)為散發(fā)性和家族聚集性兩類，影像學(xué)檢查是目前BCNS患者家屬及下一代排查及早期診斷的最重要的檢查方式，具有一定的局限性，同時(shí)還會(huì)增加基底細(xì)胞癌及其他腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 由此，探索BCNS的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，分析散發(fā)性及家族聚集性BCNS臨床表現(xiàn)型和遺傳學(xué)差異，對(duì)BCNS患者家屬及下一代的早期診斷、早期治療具有重要意義。 目的 探討散發(fā)性、家族聚集性基底細(xì)胞痣綜合癥的PTCH1基因突變情況。 方法 1臨床收集散發(fā)性基底細(xì)胞痣綜合癥患者（2個(gè)家族）及家族聚集性基底細(xì)胞痣綜合癥家系（1個(gè)家族）； 2收集3個(gè)家族中所有人員（實(shí)驗(yàn)組）外周血，提取DNA，采用PCR擴(kuò)增PTCH1基因外顯子，擴(kuò)增產(chǎn)物行DNA測(cè)序后，與NCBI基因庫(kù)PTCH1基因外顯子進(jìn)行比對(duì)； 3提取30個(gè)與實(shí)驗(yàn)組同地區(qū)、同種族、男女比例1:1的健康人（對(duì)照組）外周血，提取DNA，采用PCR擴(kuò)增PTCH1基因外顯子，擴(kuò)增產(chǎn)物行DNA測(cè)序后，與NCBI基因庫(kù)PTCH1基因外顯子進(jìn)行比對(duì)。 結(jié)果 1根據(jù)Kimonis VE等1997年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定家族性BCNS家系（P）存活患者5例，散發(fā)性BCNS患者2例（A、B），主要臨床表現(xiàn)為為頜骨多發(fā)性牙源性角化囊腫、手掌多發(fā)性點(diǎn)狀凹陷、多發(fā)性皮膚基底細(xì)胞痣、大腦廉、小腦幕異位鈣化、巨頭畸形、眶距增寬； 22例散發(fā)性基底細(xì)胞痣綜合癥患者（A、B）、基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）中先證者（Ⅱ3）、先證者兒子（Ⅲ3）、先證者女兒（Ⅲ4）PTCH1基因均發(fā)現(xiàn)同一個(gè)錯(cuò)義突變，即第23個(gè)外顯子第140位堿基CT（c64244CT），導(dǎo)致其編碼的脯氨酸為亮氨酸所代替（p.Leu175Pro）。在dbSNP數(shù)據(jù)庫(kù)中檢測(cè)該突變符合單氨基酸多態(tài)性，但其突變?cè)谡Ｈ巳褐械陌l(fā)生頻率無(wú)詳細(xì)描述�；准�(xì)胞痣綜合癥家系（P）中另外兩個(gè)患者未發(fā)現(xiàn)此位點(diǎn)突變； 3基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）中先證者（Ⅱ3）、先證者兒子（Ⅲ3）、先證者女兒（Ⅲ4）以及1例零散性基底細(xì)胞痣綜合癥患者（B）PTCH1基因另外發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的錯(cuò)義突變，即第22個(gè)外顯子第34位堿基AT（c62264AT），導(dǎo)致其編碼的亮氨酸被組氨酸所代替（p. His170Leu）； 4基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）中另外2個(gè)患者、3個(gè)家族中24個(gè)健康人及對(duì)照組30個(gè)正常人均未發(fā)現(xiàn)PTCH1基因突變。 結(jié)論 1基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）中另外兩個(gè)患者未發(fā)現(xiàn)PTCH1基因的突變，表明并非所有BCNS患者均存在PTCH1基因的突變，其發(fā)病可能還與PTCH2、SUFU、SMO等相關(guān)基因的突變有關(guān)，即基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）的發(fā)病可能為多個(gè)基因多個(gè)位點(diǎn)突變引起； 2PTCH1基因第23個(gè)外顯子第140位堿基CT（c64244CT）可能導(dǎo)致基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）及散發(fā)性患者（A、B）對(duì)BCNS發(fā)病的敏感性增加，但也不排除其為家系發(fā)病的根本原因； 3第22個(gè)外顯子第34位堿基AT（c62264AT）可能為散發(fā)性基底細(xì)胞痣綜合癥患者（B）及基底細(xì)胞痣綜合癥家系（P）中先證者（Ⅱ3）、先證者兒子（Ⅲ3）、先證者女兒（Ⅲ4）發(fā)病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)； 4基底細(xì)胞痣綜合癥患者PTCH1突變位點(diǎn)的個(gè)數(shù)可能會(huì)影響患者的臨床表現(xiàn)和家屬及下一代的發(fā)病率。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R758.51
【部分圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文病例1（BCNS家系P）:先證者（Ⅱ3）男性，65歲，以“右下后牙區(qū)漸進(jìn)性無(wú)痛包塊1年”收入院。查體：患者面部基本對(duì)稱，未見明顯斑痣，右側(cè)后牙區(qū)下頜骨可捫及骨質(zhì)膨隆，乒乓感明顯，對(duì)應(yīng)牙齒松動(dòng)-，叩痛-。雙手掌見大量紅色點(diǎn)狀凹陷，前臂內(nèi)側(cè)見多個(gè)色素痣。曲面斷層片示多發(fā)性下頜骨囊腫，胸片未見分叉肋，病檢結(jié)果：牙源性角化囊腫。根據(jù)Kimonis VE等【15】1997年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定本家系存活患者5例，主要的臨床表現(xiàn)有：頜骨多發(fā)性牙源性角化囊腫、手掌發(fā)性點(diǎn)狀凹陷、皮膚基地細(xì)胞癌、方顱及眶距增寬，未發(fā)現(xiàn)腦廉鈣化及分叉肋等骨骼異常。見圖1。a1 臨床資料與方法1.1 臨床資料

院查體：患者身高150cm，顱圍59cm，眶距16cm，鼻根塌陷，雙側(cè)后牙區(qū)下頜骨可捫及骨質(zhì)膨隆，乒乓感明顯，對(duì)應(yīng)牙齒松動(dòng)-，叩痛-。曲面斷層片示多發(fā)性下頜骨囊腫，胸片未見分叉肋，病檢結(jié)果：牙源性角化囊腫。見圖2。ab c d1 臨床資料與方法1.1 臨床資料

零散BCNS（B）
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2 高錦聲;張?jiān)路?徐梅玉;鄒楨;顧志杰;陳祖芬;王在華;;一家族基底細(xì)胞痣綜合征遺傳學(xué)的研究(摘要)[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1981年00期

3 李蓉芬;;多發(fā)性基底細(xì)胞痣綜合征一例報(bào)告[J];浙江醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1985年05期

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7 張北川;石杰;;基底細(xì)胞痣綜合征[J];皮膚病與性病;1992年03期

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9 劉淑奎,王霞,王萬(wàn)春;基底細(xì)胞痣綜合征的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè);1997年05期

10 耿振宏,張?jiān)谂d,廖松林;基底細(xì)胞樣鱗狀細(xì)胞癌[J];診斷病理學(xué)雜志;1998年02期

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本文編號(hào)：2851729