本文關鍵詞：中國漢族人群特應性皮炎易感位點相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：特應性皮炎（atopic dermatitis，，AD）是一種常見的瘙癢性、慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，具有產生高IgE傾向，易伴發(fā)哮喘、過敏性鼻炎，多見于兒童和青少年，嚴重影響兒童身心健康。目前其發(fā)病機制還不清楚，可能是遺傳與環(huán)境相互作用的結果。近年來，歐美和日本人群的多項AD的全基因組關聯(lián)分析(Genome-wide association studies，GWAS)與AD GWAS的meta分析研究揭示了AD的多個易感位點。不同種族其遺傳易感性是不同的，這些易感位點與中國漢族AD人群的關聯(lián)性還不清楚，在不同人群中驗證AD易感位點的重要性是不容忽視的。 目的：在中國漢族AD患者中驗證歐美和日本人群GWAS報道的10個AD易感位點（包括提示易感位點），并進一步分析這些易感位點與AD相關表型的關聯(lián)性。 方法：選擇2,205例特應性皮炎病例和2,116例種族匹配的正常對照，應用Sequenom MassArrayTM質譜陣列技術對我們選擇的17個SNPs進行基因分型。相關實驗結果用PLINK1.07以及SPSS13.0軟件進行分析處理。 結果：由于SNPs rs7637099和rs6461923分型不符合Hardy Weinberg平衡(P-hwe＜0.05)，所以未進一步分析。（1）經過Bonferroni校正后，余下的15個SNPs的等位基因和基因型頻率在病例組與正常對照組間差異均無統(tǒng)計學（PBonferroni0.05）；（2）早發(fā)型AD組與晚發(fā)型AD組相比：rs878860C等位基因頻率在早發(fā)型AD組明顯高于晚發(fā)型AD組（62.3%vs.57.9%, P=0.042, OR=1.20），并且rs878860基因型分布在兩組之間有顯著性差異（P=0.042）；（3）AD伴IgE升高組與IgE正常組相比：rs2164983C等位基因頻率在IgE升高組中明顯高于IgE正常組（90.3%vs.86.3%, P=0.022, OR=1.49），并且rs2164983基因型分布在兩組之間有顯著性差異（P=0.015）；（4）家族異位史陽性組與家族異位史陰性組相比：rs7927894T等位基因頻率在家族異位史陽性組中明顯高于家族異位史陰性組（19.4%vs.16.7%,P=0.031, OR=1.201），并且rs7927894基因型分布在兩組之間有顯著差異（p=0.031）；（5）AD伴哮喘及過敏性鼻炎組與“單純型”AD相比：rs952559T等位基因頻率在AD伴哮喘及過敏性鼻炎組中明顯高于單純型”AD組（64.9%vs.58.6%, P=0.047, OR=1.31），并且rs952559基因型分布在兩組之間有顯著性差異（P=0.046）；（6）AD伴毛周角化癥組與AD不伴毛周角化癥組相比：rs6780220T等位基因頻率在AD伴毛周角化癥組中明顯高于AD不伴毛周角化癥組（61.4%vs.56.4%, P=0.024, OR=1.23），并且rs6780220基因型分布在兩組之間有顯著性差異（P=0.042）。 結論：（1）歐美和日本人群新發(fā)現(xiàn)的10個AD GWAS易感位點可能與中國漢族AD的發(fā)病不具有相關性；（2）11p15.4區(qū)域的rs878860可能與AD的早發(fā)有關；（3）11p13.5區(qū)域的rs7927894可能與AD伴家族異位史具有相關性；（4）8p21.13區(qū)域的rs952559可能與AD伴有哮喘和過敏性鼻炎相關；（5）3p21.33區(qū)域的rs6780220可能與AD伴毛周角化癥存在一定的關聯(lián)性；（6）19p13.2區(qū)域的rs2164983可能與AD伴高血清IgE相關。以上結論提示AD不同臨床亞型可能有不同的遺傳異質性，這些發(fā)現(xiàn)將為我們對AD遺傳發(fā)病機制拓展新的視野，有助于我們更好的了解AD的發(fā)病機理和臨床評估。
【關鍵詞】：特應性皮炎 遺傳學 全基因組關聯(lián)分析 單核苷酸多態(tài)性 臨床亞型
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.29;R394.3
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 1 引言11-15
• 2 實驗材料與方法15-32
• 2.1 研究對象15
• 2.2 研究方法15-16
• 2.3 疾病診斷標準16-17
• 2.4 疾病嚴重度評分17-18
• 2.5 相關分組定義18
• 2.6 實驗試劑18-20
• 2.7 實驗儀器及耗材20-22
• 2.8 分析軟件和電子數(shù)據(jù)庫查詢信22-23
• 2.9 實驗方法和步驟23-32
• 3 實驗結果32-57
• 3.1 研究對象的一般資料32-33
• 3.2 15 個 SNPs 與 AD 關聯(lián)分析結果33-37
• 3.3 15 個 SNPs 與 AD 相關表型的關聯(lián)性37-57
• 3.3.1 發(fā)病年齡37-40
• 3.3.2 疾病嚴重程度40-42
• 3.3.3 異位家族史42-45
• 3.3.4 個人異位史45-51
• 3.3.5 伴發(fā)毛周角化癥51-54
• 3.3.6 血清總 IgE 水平54-57
• 4 討論57-61
• 4.1 15 個 SNPs 點與 AD 的相關性57-58
• 4.2 15 個 SNPs 點與 AD 發(fā)病年齡的相關性58
• 4.3 15 個 SNPs 點與 AD 伴個人及家族異位性的相關性58-60
• 4.4 15 個 SNPs 與 AD 伴血清 IgE 升高的相關性60
• 4.5 15 個 SNPs 與 AD 病情嚴重程度的相關性60-61
• 4.6 15 個 SNPs 與 AD 伴發(fā)毛周角化癥的相關性61
• 5 結論61-63
• 參考文獻63-68
• 附錄68-69
• 致謝69-70
• 課題綜述70-79
• 參考文獻76-79

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊擎宇;異位性皮炎的發(fā)病機理[J];中國皮膚性病學雜志;2002年01期

2 顧恒,尤立平,劉永生,顏艷,陳昆;我國10城市學齡前兒童特應性皮炎現(xiàn)況調查[J];中華皮膚科雜志;2004年01期

  本文關鍵詞：中國漢族人群特應性皮炎易感位點相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：284896