目的:用免疫組織化學方法檢測斑禿(alopecia areata, AA)及盤狀紅斑狼瘡(discoid lupus erythematosus, DLE)患者皮損及健康頭皮標本中糖皮質激素受體(glucocorticoid receptor, GR)和褪黑激素受體(melatonin receptor, MT)的表達,探索其對毛囊生長的影響以及在有關疾病中的作用及意義。 方法:選擇15例病理診斷為斑禿患者的皮損,14例診斷為盤狀紅斑狼瘡患者的皮損,16例外科手術切取的健康頭皮作為正常對照。 所有皮損組織均為2000年1月至2006年10月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院診斷為AA和DLE的存檔蠟塊,所有健康頭皮均為外科手術切取的多余頭皮,年齡、性別及取材部位均與AA組和DLE組患者相匹配,福爾馬林固定后石蠟包埋備用。 用免疫組化SP法(鏈酶卵白素-過氧化物酶法)檢測AA患者、DLE患者和正常對照組GR-α、GR-β、MT1的表達數量、強度和分布特點。 統(tǒng)計方法:采用SPSS11.5將等級資料采用kruskal-wallisk Test和Mann-Whitney Test檢驗比較及Spearman等級相關分析,計量資料采用One-Way ANOVA LSD法分析,以P0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果:1 GR及MT1表達分布:1.1健康頭皮組GR-α陽性顆粒主要表達在表皮基底層,而AA組、DLE組則在表皮全層均有表達,并從顆粒層到基底層強度逐漸減弱,GR-α表達明顯強于健康頭皮組,在毛囊內外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表達。在毛囊生長期和休止期細胞中AA組與DLE組GR-α表達強于健康頭皮組。1.2在健康頭皮中,GR-β主要表達在表皮基底層,為細胞核、細胞漿著色,毛囊內外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表達,AA組、DLE組與健康頭皮組表皮角質形成細胞表達差別不大。1.3健康頭皮中MT1陽性顆粒呈彌漫性全層表達,著色于細胞膜和細胞漿,皮脂腺、汗腺、毛囊均表達,在毛囊血管周邊散在炎細胞亦有著色;表皮角質形成細胞表達的MT1斑禿組弱于健康頭皮組,DLE組也弱于正常頭皮組;間質炎細胞中MT1的表達,AA組與DLE組均高于健康頭皮組, DLE組高于AA組,并與間質炎細胞分布關系密切。 2 GR及MT1在表皮和毛囊細胞中的表達強度:2.1 GR-α頭皮表皮角質形成細胞及毛囊表達情況:GR-α在三組表皮角質形成細胞中的表達不完全相同,AA組表達強于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.01),DLE組也強于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.01),DLE組與AA組比則無統(tǒng)計學意義(P0.05);健康頭皮組、AA組和DLE組中GR-α在毛囊生長期和休止期的表達不完全相同,在生長期AA組與DLE組毛囊GR-α表達強于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.05),但AA組與DLE組之間GR-α表達差別無統(tǒng)計學意義(P0.05);在休止期AA組與DLE組毛囊表達也強于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.05),但AA組與DLE組之間GR-α表達無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.2 GR-β表皮角質形成細胞表達情況:健康頭皮組、AA組、DLE組比較無統(tǒng)計學意義( P0.05)。2.3 MT1在表皮角質形成細胞表達情況:表皮細胞表達的MT1在AA組、DLE組和健康頭皮組不完全相同,AA組弱于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.01);DLE組也弱于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.01);AA組與DLE組比則無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3 GR及MT1的表達數量:3.1 GR-α的頭皮表皮細胞表達:AA組陽性細胞數的平均值為40.75±17.85%,高于健康頭皮組的17.84±5.67%,有統(tǒng)計學意義(P0.01),DLE組為35.76±10.64%,也高于健康頭皮組有統(tǒng)計學意義(P0.01),DLE組與AA組比較則無統(tǒng)計學意義(P0.05)。GR-α在頭皮毛囊生長期與休止期表達數量方面,健康頭皮組、AA組和DLE組GR-α在兩期的表達不完全相同,GR-α在健康頭皮組的生長期平均值為29.83±12.42%,休止期平均值為69.27±7.88% ; GR-α在AA組的生長期平均值為74.96±8.05%,休止期平均值為87.15±6.62%; GR-α在DLE組的生長期平均值為57.08±23.07%,休止期平均值為77.28±8.06%。在生長期AA組與DLE組毛囊GR-α表達數量均多于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.05),但AA組與DLE組之間GR-α表達數量差別無統(tǒng)計學意義(P0.05);在休止期AA組與DLE組毛囊表達數量也多于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.01),但AA組與DLE組之間GR-α表達數量無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.2 GR-β在表皮角質形成細胞表達數量,在三組中表達不完全相同,AA組的陽性細胞數的平均值17.41±10.52%、DLE組為20.16±10.07%,與健康頭皮組15.57±6.76%比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.3 MT1在表皮角質形成細胞表達數量:MT1在三組中表達不完全相同,AA組的陽性細胞數的平均值為24.51±11.90%,少于健康頭皮組的52.56±13.64%,有統(tǒng)計學意義(P0.01);DLE組為25.22±8.46%,也少于健康頭皮組,有統(tǒng)計學意義(P0.01);DLE組與AA組比較則無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.4間質炎細胞浸潤區(qū)MT1表達數量方面,在AA組毛囊周圍炎細胞表達率為60.09±11.48%,DLE組血管周圍慢性炎細胞為68.32±12.40%,健康頭皮的散在炎細胞為21.57±7.43%,AA組與DLE組表達高于健康頭皮組,在統(tǒng)計學上有顯著性差異(P0.05),AA組與DLE組也有顯著差異(P0.05)。 結論:1. GR-α在AA組與DLE組毛囊表達均多于健康頭皮組,提示GR-α不僅在正常毛發(fā)生長中起著重要作用,而且參與了斑禿、盤狀紅斑狼瘡這兩種毛發(fā)疾病的發(fā)生。 2. AA與DLE這兩種疾病發(fā)病過程中,GR-α對毛囊生長期和休止期均有影響,GR-α的過表達可能與毛囊的破壞有關。 3.在AA組和DLE組中,GR-α表達明顯高于健康頭皮組,而GR-β在AA組、DLE組中表達與健康頭皮組無差別,為這兩種疾病的臨床治療應用糖皮質激素提供了理論依據。 4. MT1在健康頭皮表皮呈彌漫性全層表達,并著色于細胞膜和細胞漿,在皮脂腺、汗腺、毛囊及毛囊血管周邊散在炎細胞亦有表達,提示一定數量的褪黑素受體對正常毛囊的發(fā)育是必要的。 5. AA組與DLE組的表皮非炎癥區(qū)MT1表達較健康頭皮減少,提示MT1參與了斑禿、盤狀紅斑狼瘡的發(fā)病;而在炎癥區(qū)MT1表達較健康頭皮增加,提示MT1的過表達可能與炎細胞及其釋放的某些炎癥因子有關,除表皮外、真皮的炎癥區(qū)也是褪黑素作用的靶點,并且可能是通過與MT1結合而發(fā)揮作用的。 總之,研究提示GR-α、MT1參與了斑禿、盤狀紅斑狼瘡的發(fā)病,褪黑素對毛發(fā)的生長有促進作用。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R758.71;R758.62
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 糖皮質激素受體與褪黑激素受體在生理和病理毛囊的表達及意義
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    結論
    參考文獻
綜述 褪黑激素與皮膚自身免疫性疾病
致謝
個人簡歷

【參考文獻】

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1 趙玉華,劉秉文;凝血系統(tǒng)相關基因突變及表達異常與高血凝[J];生理科學進展;2003年04期

2 周愛民,范桂香,王軍陽,任會勛,孟兆俊,袁育康;褪黑素與免疫調節(jié)細胞的關系[J];西安醫(yī)科大學學報;2002年01期

3 侯琦,袁瑋,李應全;MS-870對小鼠免疫功能的影響[J];中國藥理學通報;1992年05期

4 劉志民,趙英,陸祖謙,沈玉美,談雯,彭樹勛;褪黑素受體在體內分布及信息轉導通路的研究[J];中國病理生理雜志;2000年10期

5 劉志民,趙瑛,陳向芳,石勇銓,鄒俊杰,陸祖謙,張慧,張立斌,劉穎;褪黑素及其受體在生理及病理情況下的變化及意義[J];中國病理生理雜志;2003年11期

6 梅俏,于皆平,許建明,魏偉,項立,岳莉;褪黑激素調節(jié)巨噬細胞功能減輕結腸免疫損傷(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2002年10期

7 魏偉,沈玉先,戴敏,陳群;褪黑素對不同月齡小鼠免疫反應的影響及其機制(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2003年07期

本文編號：2835231