遺傳性全白甲家系KLF7，CPO，LOC389071，CREB1基因突變分析

發(fā)布時間：2020-09-23 11:55

　　背景白甲，分為點狀白甲，線狀白甲、部分白甲和全白甲四種類型。發(fā)病機制尚未明確，遺傳、感染、中毒等原因均可引起此病。先天性全白甲為遺傳性疾病，較罕見，國內外已報道數個全白甲家系，遺傳方式均符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。在本課題組的努力下，此病的分子遺傳學病因研究已取得初步進展。通過全基因組掃描和連鎖分析完成了致病基因的定位工作，初步定位于2號染色體上的2q32.3～2q37.2區(qū)域，遺傳標記為D2S335～D2S126之間。在微衛(wèi)星標記D2S325處得到最大LOD值3.19(theta=0.0)。進一步的研究將致病基因精細定位于D2S2358～D2S2178之間2.13cM范圍內。目前為止，國內外尚無明確的遺傳性全白甲致病基因突變報道。目的對遺傳性全白甲一家系進行候選致病基因的篩查及突變分析，期望發(fā)現全白甲的致病基因突變并探討其與疾病的關系。方法在已定位的致病基因區(qū)域內，根據基因的功能和疾病受累組織的分析和比較，選取候選基因：KLF7、CPO、LOC389071和CREB1，針對基因的各外顯子及鄰近內含子設計引物，隨機選取家系中2例患者及2例正常人的DNA作為模板，進行PCR擴增，其產物直接測序，根據測序結果分析基因突變。結果在KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因外顯子區(qū)域及鄰近內含子區(qū)域檢測到6個變異位點：KLF7基因42002位G＞A致206位密碼子CTG→CTA；CPO基因20061位T＞G致134位密碼子AGT→AGG，編碼的氨基酸由絲氨酸變?yōu)榫彼酳134R(Ser→Arg)；21333位A＞T致188位密碼子GCA→GCT；29525位A＞G；29660位A＞G致316位密碼子ACA→ACG；LOC389071基因201775位A＞G致102位密碼子ACA→ACG。所檢測到的這6個變異在家系的患者和正常人中均存在，為已知的單核苷酸多態(tài)性(SNP)，而非致全白甲病的突變。結論本研究對全白甲病家系進行了KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因的突變篩查，發(fā)現的6個變異不是此家系全白甲的致病基因突變，提示這個常染色體顯性遺傳全白甲病家系的疾病不是由于KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因編碼區(qū)域的突變所致。有待在所定位的區(qū)域中，進一步確定其它候選基因并篩查分析。
【學位單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R758.7
【部分圖文】：

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圖2一3趾甲全白甲從先證者出發(fā)，追溯家庭成員的親緣關系，采集這些成員的背景資料，應用 Cyri11iC2.1軟件繪制了家系圖譜(圖2一4)。手丫補娜之伙氣曰6匕!:曰:氣，口。正常男女;..男女患青;莊肛料恢爪故女息者產塊者圖2一完整家系圖此家系第一代有二次婚史，故可分為兩個小家系。因其中一小家系收集標本較困難，故我們以收集到標本的小家系全部成員(圖2一5藍框所示)作為本實驗的研究對象。砂砂廠一T一--一一俄一一衍衍升焦 !!!一一側口。己，常男女;二男女患青;莊故正常男仕;聲己故女息青尹先證者圖2一5完整家系圖(藍框示本實驗所研究小家系)

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軍醫(yī)進修學院碩士學位論文圖2一3趾甲全白甲從先證者出發(fā)，追溯家庭成員的親緣關系，采集這些成員的背景資料，應用 Cyri11iC2.1軟件繪制了家系圖譜(圖2一4)。手丫補娜之伙氣曰6匕!:曰:氣，口。正常男女;..男女患青;莊肛料恢爪故女息者產塊者圖2一完整家系圖此家系第一代有二次婚史，故可分為兩個小家系。因其中一小家系收集標本較困難，故我們以收集到標本的小家系全部成員(圖2一5藍框所示)作為本實驗的研究對象。砂砂廠一T一--一一俄一一衍衍升焦 !!!一一側口。己，常男女;二男女患青;莊故正常男仕;聲己故女息青尹先證者圖2一5完整家系圖(藍框示本實驗所研究小家系)

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