背景：瘢痕疙瘩是在外傷或原發(fā)性損傷基礎上發(fā)生的高度增生的瘢痕組織，其特點是呈瘤樣向四周浸潤性生長，是皮膚科等多個學科的難治性疾病，目前仍無理想的治療辦法，其主要問題是難以控制其較高的復發(fā)率。而體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細胞也證實其具有較強的增殖和膠原合成能力。目前國內外研究的熱點是如何抑制或控制這種成纖維細胞的增殖能力來達到治療瘢痕疙瘩的目的。川芎嗪、甘利欣具有活血化淤的作用， 目前在臨床中用于肺纖維化、肝纖維化的治療，取得了滿意的療效，而其在對瘢痕疙瘩作用的研究和應用還少有報道。目的 觀察川芎嗪、甘利欣對體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細胞增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前膠原基因表達的影響，探討它們治療瘢痕疙瘩的機理，指導臨床實踐。方法取新鮮瘢痕疙瘩組織，體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細胞。應用不同濃度的川芎嗪、甘利欣作用于3～9代瘢痕成纖維細胞，同時設陰性(培養(yǎng)液Ⅱ)及陽性(曲安奈德)對照組。采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)方法測定川芎嗪、甘利欣對瘢痕成纖維細胞增殖的影響。同時采 論文：門】穹＄ 甘利欣對體外培養(yǎng)瘦痕成纖維細胞增殖和1型、1］1型前膠原基因表達的影響 用核酸斑點雜交法檢測川穹噴、甘利欣對痰痕成纖維細胞1型、 Ill型前膠原基因表達的影響。結果：MTT法顯示，與陰性對照組 比較，J 穹嗓（0．ling／ml，0．25mg／ml）、甘禾欣（0．ling／ml， 0．25mg／ml，0．sing／ml），作用 24h時對疲痕成纖維細胞增殖無明 顯抑制作用（P＞O．05），延長作用時間至48h、7二h，兩種藥物均 對痰痕成纖維細胞的增殖有明顯的抑制作用。而分別增加兩種藥 物濃度，）d葦噎N．5 mg／ml，1．0 mg／ml卜 甘利欣 1．0 mg／mlX 在 二＊h、48h、72h觀察均顯示明顯的抑制增殖作用（P＜0．05）。卜述 抑制作用隨藥物濃度的增高或作用時間的延長而加強，呈明顯的 劑量依賴關系和時間依賴關系。川葦嗓、甘利欣在濃度為 1刀mg／ml、作用48h，72h，對瘤痕成纖維細胞增殖的抑制作用與 曲安奈德組相比無顯著性差異（P＞0刀5）。核酸斑點雜交結果提 示，與陰性對照組相比較，川芍唉、甘利欣可顯著降低癱痕成纖 維細胞內 1型、Ill型前膠原 mRNA的含量。（P＜0．of）。與陽性對 照組相比，川穹噎的抑制作用無顯著性差異（P＞0．05）。結論： 川穹咦、甘利欣對體外培養(yǎng)的瘤痕成纖維細胞的增殖有顯著的抑 制作用，抑制作用隨藥物濃度的增高或作用時間的延長而加強， 呈明顯的劑量依賴關系和時間依賴關系。本實驗結果還提示，在 較低濃度，藥物對癱痕成纖維細胞增殖有抑制作用尚無殺傷作 用；隨著藥物濃度的增高，兩種藥物可能對細胞有殺傷作用。川 芍唉、甘利欣顯著抑制暖痕成纖維細胞內1型、Ill型前膠原m RNA 的表達。提示可能主要是在基因轉錄水平抑制癱痕成纖維細胞1 型、111型前膠原 m R N A的合成，進而抑制細胞的膠原合成。
【學位單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R751.02

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本文編號：2824366