研究背景 尖銳濕疣(Condyloma Acuminatum,CA)是由人乳頭瘤病毒(HumanPapilloma Virus,HPV)感染人生殖器部位及附近表皮引起的一種較常見的良性增生性病變,近年來(lái)發(fā)病率有上升趨勢(shì)。HPV通過(guò)外生殖器和肛門周圍的皮膚粘膜的微小損傷進(jìn)入機(jī)體,感染有增殖能力的基底細(xì)胞,HPV-DNA以染色體外或整合到宿主染色體的方式存在,并嚴(yán)格隨角質(zhì)形成細(xì)胞的角化過(guò)程、分化成熟而開始進(jìn)行病毒早期和晚期基因的轉(zhuǎn)錄翻譯,組裝形成病毒顆粒,隨著病毒顆粒的繁殖與播散,形成有特征性的病變。 由于對(duì)CA發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,至今仍無(wú)有效的抗病毒治療方法治療CA,對(duì)復(fù)發(fā)也無(wú)滿意的解決方法。不同個(gè)體對(duì)HPV感染的反應(yīng)不同,提示機(jī)體的免疫狀態(tài)在CA的發(fā)生中有一定的影響,特別是宿主的細(xì)胞免疫狀態(tài)。目前普遍認(rèn)為患者細(xì)胞免疫功能的變化與CA的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),患者機(jī)體不能建立有效的免疫反應(yīng),是造成HPV持續(xù)感染的主要原因;因而探討CA的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制有重要的理論意義和臨床意義。 Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)是迄今認(rèn)識(shí)的第一個(gè)機(jī)體通過(guò)感知微生物病原體直接作出防御反應(yīng)的天然免疫識(shí)別受體。目前已發(fā)現(xiàn)TLR家族中的TLR1-11,它們?cè)谔烊幻庖叻烙衅鹬匾饔?同時(shí)也能調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫,是連接天然免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。TLR對(duì)免疫系統(tǒng)有著相當(dāng)重要的影響,將成為治療各種感染性疾病的新靶點(diǎn)。其中TLR3、TLR4、TLR7和TLR9參與了抗病毒的天然免疫反應(yīng);TLR3識(shí)別雙鏈RNA病毒以及病毒復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的雙鏈RNA中間體;TLR4識(shí)別細(xì)菌脂多糖,誘導(dǎo)特異性免疫,促進(jìn)機(jī)體對(duì)病毒的清除;TLR7識(shí)別單鏈RNA病毒;TLR9識(shí)別細(xì)菌、病毒基因組DNA和人工合成的CpG ODNs,在抗感染、抗腫瘤、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程中有重要的意義�；罨腡LR3、TLR4、TLR7和TLR9通過(guò)啟動(dòng)髓系分化因子88(Myeloid Differentiation factor88,MyD88)依賴和MyD88非依賴性(只有TLR3存在)的信號(hào)傳導(dǎo)通路,介導(dǎo)抗病毒免疫應(yīng)答,發(fā)揮抗病毒作用。 臨床上通過(guò)觀察CA患者外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclearcell,PBMC)上TLR的變化,可以從一個(gè)新的角度客觀地反應(yīng)機(jī)體的免疫狀態(tài),從而有效地殺傷、清除HPV感染細(xì)胞,達(dá)到治療CA的目的。 目的 1.觀察尖銳濕疣患者PBMC上4種TOLL樣受體:TLR3、TLR4、TLR7和TLR9的表達(dá)情況; 2.進(jìn)一步探討Toll樣受體在尖銳濕疣發(fā)病機(jī)制中的作用及與尖銳濕疣療效預(yù)后的關(guān)系; 方法 采用雙色免疫熒光抗體染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)60例尖銳濕疣患者(初發(fā)34例,復(fù)發(fā)26例)PBMC上TLR3,TLR4,TLR7和TLR9的表達(dá)水平,并以30例正常人作為對(duì)照組。 結(jié)果 1.初發(fā)組、復(fù)發(fā)組TLR4和TLR9的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組,且差異有顯著性(P＜0.05): 2.復(fù)發(fā)組TLR4和TLR9均高于初發(fā)組,差異有顯著性(P＜0.05); 3.初發(fā)組、復(fù)發(fā)組和對(duì)照組TLR3均未見表達(dá),三者無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 4.初發(fā)組、復(fù)發(fā)組和對(duì)照組TLR7均顯示顯著高表達(dá),三者無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論 1.本研究在蛋白水平檢測(cè)了尖銳濕疣患者PBMC上Toll樣受體的表達(dá)情況; 2.尖銳濕疣患者PBMC上TLR4、TLR9的表達(dá)明顯升高,提示TLR4、TLR9可能與尖銳濕疣發(fā)病有關(guān); 3.尖銳濕疣的復(fù)發(fā)可能與TLR4和TLR9的表達(dá)升高有關(guān); 4.尖銳濕疣患者和正常人PBMC上未見TLR3表達(dá),考慮出現(xiàn)此種結(jié)果不除外標(biāo)本數(shù)量造成的試驗(yàn)偏差,TLR3是否與尖銳濕疣發(fā)病有關(guān),還有待進(jìn)一步研究; 5.尖銳濕疣患者和正常人PBMC上TLR7均顯著高表達(dá),TLR7是否與尖銳濕疣的發(fā)病有關(guān)還有待進(jìn)一步研究; 6.本研究為我們對(duì)尖銳濕疣患者Toll樣受體的表達(dá)及發(fā)病機(jī)制等提供了一個(gè)新的視角。
【學(xué)位單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R752.53
【部分圖文】：

圖G為正常人對(duì)照組外周血單核細(xì)胞TLR4的表達(dá)百分?jǐn)?shù)，圖H為正常人對(duì)照組外周血單細(xì)胞TLR4的表達(dá)百分?jǐn)?shù)的重疊直方圖，圖I為初發(fā)尖銳濕疵患者外周血單核細(xì)胞TLR4的達(dá)百分?jǐn)?shù)，圖J為初發(fā)尖銳濕統(tǒng)患者外周血單核細(xì)胞TLR4的表達(dá)百分?jǐn)?shù)的重疊直方圖，圖為復(fù)發(fā)尖銳濕統(tǒng)患者外周血單核細(xì)胞TLR4的表達(dá)百分?jǐn)?shù)，圖L為復(fù)發(fā)尖銳濕疵患者外周血核細(xì)胞TLR4的表達(dá)百分?jǐn)?shù)的重疊直方圖。

圖M為正常人對(duì)照組外周血單核細(xì)胞TLR7的表達(dá)百分?jǐn)?shù)，圖N為正常人對(duì)照組外周細(xì)胞TLR7的表達(dá)百分?jǐn)?shù)的重疊直方圖，圖0為初發(fā)尖銳濕優(yōu)患者外周血單核細(xì)胞TLR達(dá)百分?jǐn)?shù)，圖P為初發(fā)尖銳濕慶患者外周血單核細(xì)胞TLR7的表達(dá)百分?jǐn)?shù)的重疊直方圖，為復(fù)發(fā)尖銳濕疵患者外周血單核細(xì)胞TLR7的表達(dá)百分?jǐn)?shù)，圖R為復(fù)發(fā)尖銳濕統(tǒng)患者外核細(xì)胞TLR7的表達(dá)百分?jǐn)?shù)的重疊直方圖。

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 胡文娟;消疣方通過(guò)TLR途徑打破體內(nèi)HPV免疫逃逸的相關(guān)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2816428