【摘要】：目的 皮膚腫瘤是一類常累及表皮、皮膚附屬器等的惡性腫瘤,主要分為黑色素性皮膚癌及非黑色素性細(xì)胞癌。鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)和基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是整形科常見(jiàn)的非黑色素性皮膚癌。常見(jiàn)于在面頸部等長(zhǎng)期暴露的身體皮膚部位,SCC源自于表皮或表皮附屬器的角質(zhì)形成細(xì)胞的皮膚惡性腫瘤,BCC亦是來(lái)源于此。SCC及BCC的發(fā)生是由于多個(gè)基因多個(gè)步驟積累不斷損害產(chǎn)生,是正常皮膚的基底細(xì)胞發(fā)生的皮膚惡性腫瘤,兩者的發(fā)病率在皮膚癌中都比較高。隨著人們生活水平的提高,人均壽命的延長(zhǎng),皮膚癌的發(fā)病率也逐年增加。皮膚癌發(fā)生浸潤(rùn)甚至轉(zhuǎn)移影響多數(shù)患者的生存質(zhì)量,個(gè)別甚至危及患者生命。皮膚癌的浸潤(rùn)及侵襲是個(gè)主動(dòng)的過(guò)程。主要包括三個(gè)步驟：黏附、降解和轉(zhuǎn)移。 基質(zhì)金屬蛋白(matrix metalloproteinase, MMPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白,其在腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移起著較為重要的作用。基質(zhì)金屬蛋白主要的生理功能為,在中性PH環(huán)境中降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的多種成分和基底膜(basement membrane,BM)。而細(xì)胞外基質(zhì)以及基底膜是細(xì)胞的主要生物防線,可以限制腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移,當(dāng)其被不斷破壞,則導(dǎo)致周?chē)＝M織不斷受到癌細(xì)胞對(duì)其的浸潤(rùn)。MMPs特異性抑制物即為基質(zhì)金屬蛋白水解酶組織抑制因子((tissu inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMPs),金屬蛋白酶組織抑制因子通過(guò)下調(diào)金屬蛋白酶的降解活性,抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。 在MMPs家族中,MMP-2,MMP-9為IV型膠原酶的明膠酶類,而ECM及BM主要成分為IV型膠原。MMP-2,MMP-9以酶原形式分泌到ECM中,被激活后發(fā)揮生理作用,分解IV型膠原,破壞ECM的完整性。除了破壞基質(zhì)及基底膜的完整性,促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移外,MMP-2,MMP-9還能促進(jìn)腫瘤中新生血管的形成。 TIMP-2是一種分子量為21KD的非糖化的蛋白質(zhì),TIMP-1是一種分子量是28KD糖化蛋白。作為是MMP-2,MMP-9特異性抑制劑,兩者在抑制腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中起著一定的作用。TIMP-2, TIMP-1與已激活的MMP-2,MMP-9結(jié)合,使其失去活性,從而在腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮抑制作用。 MMP-2,MMP-9在人類多種惡性腫瘤中都有較高的表達(dá),其抑制因子TIMP-2, TIMP-1在人體多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)低表達(dá),但在SCC及BCC中研究較少且看法不一。本文主要分析MMP-2,MMP-9及其抑制因子TIMP-2, TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中的表達(dá)情況及臨床意義,并闡述基質(zhì)金屬蛋白及其抑制因子在皮膚腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法 取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科皮膚癌手術(shù)切除標(biāo)本48例。取材部位主要包括,頭頸部、外生殖器、四肢、軀干。其中男26例,女22例。年齡30-79歲。所有患者無(wú)合并結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病及重要臟器疾病,術(shù)前未進(jìn)行放療、免疫、冷凍、激光等治療。各組患者在性別、年齡、病程和病變部位等方面無(wú)顯著性差異,具有可比性。經(jīng)病理證實(shí)的SCC患者26例(SCC組),BCC患者22例(BCC組)。手術(shù)切除病變組織,采用SABC法進(jìn)行免疫組化檢測(cè),記錄MMP-2,MMP-9及TIMP-2, TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中的表達(dá)陽(yáng)性率、染色強(qiáng)度和表達(dá)強(qiáng)度。同時(shí),與對(duì)照組相比較,比較SCC組、BCC組患者及對(duì)照組各因子表達(dá)情況差異。 結(jié)果 1.MMP-2,MMP-9主要表達(dá)于基底細(xì)胞、鱗狀上皮細(xì)胞的胞膜,部分表達(dá)于胞漿�；准�(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為86.4%、81.8%。鱗狀細(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為96.2%、92.3%。正常皮膚組織陽(yáng)性表達(dá)率30.0%、35.0%。非黑色素性皮膚癌與正常皮膚組織對(duì)照有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.TIMP-2, TIMP-1主要表達(dá)于基底細(xì)胞、鱗狀上皮細(xì)胞的胞膜,部分表達(dá)于胞漿�；准�(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)分別為63.6%、68.2%。鱗狀細(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為61.5%、57.7%。正常皮膚組織陽(yáng)性表達(dá)率分別為95.0%、100%。非黑色素性皮膚癌與正常皮膚組織對(duì)照有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1.MMP-2、MMP-9在非黑色素性皮膚癌中高表達(dá),提示MMP-2可能與非黑色素性皮膚癌的發(fā)展正相關(guān),具有促進(jìn)作用。 2. TIMP-2、 TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中低表達(dá),提示TIMP-2、 TIMP-1可能與非黑色素性皮膚癌的發(fā)展負(fù)相關(guān),可能具有抑制作用。 3. MMPs與SCC及BCC的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。TIMPs與SCC及BCC的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。因此MMPs及其抑制劑可能在NMSC侵襲與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R739.5

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本文編號(hào)：2804275