【摘要】： 目的:扁平苔癬又名扁平紅色苔癬(lichen ruber planus)是一種原因不明的慢性或亞急性炎癥性皮膚黏膜病。皮損常為紫紅色多角形扁平丘疹,常有口腔黏膜損害�？梢蚨喾N原因誘發(fā),如:遺傳因素、自身免疫、感染因素、精神神經(jīng)因素、藥物因素等,治療一般有效,病程較長(zhǎng),但確切病因及發(fā)病機(jī)理尚無(wú)定論。近年來(lái)有研究認(rèn)為該病可能與自身免疫功能失調(diào)和遲發(fā)超敏反應(yīng)等有關(guān)。扁平苔蘚的組織病理表現(xiàn)為特異性炎癥:表皮角化過(guò)度,局灶性呈楔形顆粒層增厚,棘細(xì)胞層不規(guī)則增厚,基底細(xì)胞液化變性及真皮上部以淋巴細(xì)胞為主的帶狀浸潤(rùn)。核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一個(gè)分布廣泛的可誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄因子,可被病毒產(chǎn)物、細(xì)胞因子、氧自由基、紫外線及細(xì)菌等激活,通過(guò)調(diào)控多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等多種因子相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)分化及凋亡等生理和病理過(guò)程。近來(lái)研究表明NF-κB參與了多種皮膚病的發(fā)病過(guò)程,已經(jīng)成為皮膚病當(dāng)前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)是一種重要的細(xì)胞黏附分子,屬于免疫球蛋白超家族成員。主要表達(dá)在活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,它涉及多種免疫反應(yīng),在炎癥性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、移植排斥反應(yīng)中起重要作用.非常晚期抗原-4(very late anti-gen-4,VLA-4)是細(xì)胞黏附分子整合素家族成員,由α4β1異源二聚體組成,主要在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面表達(dá),其中整合素α亞單位有一短的胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)域,可與眾多蛋白結(jié)合進(jìn)而與細(xì)胞骨架相連形成信號(hào)復(fù)合體,為炎癥細(xì)胞的激活提供一個(gè)關(guān)鍵的共刺激信號(hào)。且VLA-4為VCAM-1之受體,其與配體纖維粘連蛋白和VCAM-1的結(jié)合是炎性細(xì)胞黏附、遷移至血管外組織的關(guān)鍵步驟,其參與炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞觸發(fā)活動(dòng)的全部過(guò)程,在許多慢性炎癥和自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用。目前研究認(rèn)為,VCAM-1和VLA-4主要參與了淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及向組織中的浸潤(rùn),從而導(dǎo)致此慢性炎癥的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)檢測(cè)LP皮損中NF-κB、VCAM-1、VLA-4的表達(dá)情況來(lái)闡述它們?cè)贚P發(fā)病中各自的作用以及相互的關(guān)系,進(jìn)而為探討LP的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:皮損標(biāo)本來(lái)源于2004年10月~2008年4月到河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科就診的LP患者30例,均經(jīng)臨床和組織病理確診為L(zhǎng)P,其中男性12例,女性18例,年齡21~60歲,平均(35.90±1.84)歲,病程2月~24月,平均9.24±1.11月。所有患者均已經(jīng)排除患有系統(tǒng)性疾病及其他皮膚病,且3個(gè)月之內(nèi)未接受任何治療。選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科15例手術(shù)患者的健康皮膚作為正常對(duì)照,對(duì)照組在年齡、性別及取材部位上均與LP患者匹配。應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)皮損的NF-κB、VCAM-1、VLA-4,結(jié)果采用兩等級(jí)資料比較的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)以及Spearman等級(jí)相關(guān)分析。應(yīng)用SPSS13軟件分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 結(jié)果: 1組織病理檢查顯示:入選的30例LP患者皮損可見(jiàn)表皮角化過(guò)度(26/30);顆粒層呈局灶性楔形肥厚(28/30);棘細(xì)胞層不規(guī)則增厚(26/30);基底細(xì)胞液化變性(15/30);真皮淺層淋巴細(xì)胞呈帶狀浸潤(rùn)(30/30);真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)龆?25/30) 2免疫組化結(jié)果:陽(yáng)性者色為棕黃色顆粒。 2.1 NF-κB陽(yáng)性為細(xì)胞胞核及胞漿著色,以胞核著色為主。表皮全層角質(zhì)形成細(xì)胞陽(yáng)性著色,其中強(qiáng)陽(yáng)性8例,陽(yáng)性15例,弱陽(yáng)性7例,陰性0例,與正常對(duì)照組比較明顯增高,差異有顯著性(P0.01)。 2.2 VCAM-1陽(yáng)性為細(xì)胞胞漿及胞膜著色。表皮全層角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮淺層毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞陽(yáng)性著色,其中強(qiáng)陽(yáng)性4例,陽(yáng)性16例,弱陽(yáng)性7例,陰性3例。與正常對(duì)照組比較明顯增高,差異有顯著性(P0.01)。 2.3 VLA-4陽(yáng)性為細(xì)胞胞漿及胞膜著色。表皮全層角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮淺層毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞陽(yáng)性著色,其中強(qiáng)陽(yáng)性9例,陽(yáng)性15例,弱陽(yáng)性4例,陰性2例。與正常對(duì)照組比較明顯增高,差異有顯著性(P0.01)。 2.4 LP患者皮損中NF-κB、VCAM-1、VLA-4的表達(dá)強(qiáng)弱程度經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):NF-κB和VCAM-1呈正相關(guān);NF-κB和VLA-4呈正相關(guān);VCAM-1和VLA-4呈正相關(guān)。 結(jié)論: 1本實(shí)驗(yàn)中,LP患者皮損中NF-κB表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,NF-κB表達(dá)上調(diào)可能導(dǎo)致了表皮細(xì)胞過(guò)度增生以及真皮淺層淋巴細(xì)胞的遷移、增殖與分化。 2 LP患者皮損中VCAM-1表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,VCAM-1表達(dá)上調(diào)可能參與了淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,進(jìn)而誘導(dǎo)了淋巴細(xì)胞向組織的遷移與浸潤(rùn),VCAM-1表達(dá)上調(diào)還可能間接參與了基底層細(xì)胞的液化變性及表皮細(xì)胞的過(guò)度增生。 3 LP患者皮損中NF-κB和VCAM-1呈正相關(guān),兩者可能共同促進(jìn)了LP表皮細(xì)胞過(guò)度增生以及真皮淺層淋巴細(xì)胞的黏附與浸潤(rùn)的過(guò)程。 4 LP患者皮損中VLA-4表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,VLA-4表達(dá)的上調(diào)可能導(dǎo)致了炎細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附與浸潤(rùn)。VLA-4表達(dá)上調(diào)同VCAM-1一樣,也可能間接參與了基底層細(xì)胞的液化變性及表皮細(xì)胞的過(guò)度增生。 5 LP患者皮損中NF-κB分別與VCAM-1、VLA-4存在正相關(guān)。NF-κB表達(dá)的上調(diào)促進(jìn)了包括VCAM-1、VLA-4等多種因子的轉(zhuǎn)錄,介導(dǎo)了LP的炎癥反應(yīng)及表皮細(xì)胞的增生過(guò)程。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R758.65

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 謝志強(qiáng),劉玲玲,竇俠,聞衛(wèi)兢,王娣,朱學(xué)駿;特應(yīng)性皮炎皮損角質(zhì)形成細(xì)胞NF-κB表達(dá)及外用他克莫司對(duì)其的影響[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

2 宋艷麗,文海泉,肖嶸;核因子-κB與炎癥性皮膚病[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);2005年02期

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本文編號(hào)：2803082