【摘要】：背景：銀屑病是一種多基因遺傳的疾病,并在多種誘發(fā)因素如外傷、感染或藥物等刺激下,在易感個(gè)體中出現(xiàn)銀屑病表型。本病特征性的皮損是境界清楚、上覆銀白色鱗屑的紅色斑塊。根據(jù)銀屑病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特征,可以分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病及紅皮病型銀屑病四種類型。銀屑病的發(fā)生存在明顯的種族差異和地域差異,確切的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未研究清楚。大量研究表明,銀屑病的發(fā)生與遺傳因素明顯相關(guān),同時(shí)伴有免疫學(xué)的異常改變,是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性皮膚病。近年研究報(bào)道,在銀屑病患者的血清中及皮損內(nèi)均有腫瘤壞死因子α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的異常表達(dá),且TNF-α作為一個(gè)關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)參與了銀屑病的發(fā)病過程。因此,以TNF-α為靶分子位點(diǎn)的生物制劑已經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)用于中、重度銀屑病的臨床治療,并取得了良好的臨床療效。TNF-α表達(dá)水平受到TNF-α基因多態(tài)性的影響,因此TNF-α基因是銀屑病易感基因中的一個(gè)重要候選基因。目前關(guān)于TNF-α基因多態(tài)性與銀屑病易感性的相關(guān)研究很多,其中以TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)域-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床病例-對(duì)照研究最多,但目前的研究結(jié)果存在較大爭(zhēng)議,無統(tǒng)一結(jié)論。本研究通過對(duì)以往國(guó)內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析,旨在得到對(duì)于TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)更精確的評(píng)價(jià)。從而對(duì)銀屑病的診斷、治療和預(yù)防提供更確切的臨床依據(jù)。 方法：采用關(guān)鍵詞“tumor necrosis factor alpha"或‘'TNF α"或‘'TNF308G/A"或"rs1800629","polymorphism"或‘'variant"或"genotype",以及‘'psoriasis"或“psoriatic"全面檢索截止到2013年3月,收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane I臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)和各種會(huì)議論文上的隨機(jī)對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述以及相關(guān)的外文參考文獻(xiàn)。以中文關(guān)鍵詞“腫瘤壞死因子α”或“TNF-α”、“基因多態(tài)性”、“銀屑病”全面檢索截止到2013年3月，收錄在中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMDisc)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和各種會(huì)議論文上的臨床病例-對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述以及相關(guān)的中文參考文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為以下4條：(1)評(píng)估TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性之間關(guān)系。(2)有足夠的發(fā)表數(shù)據(jù)來估測(cè)比值比(Odds ratio, OR值)以及95%可信區(qū)間(Confidence interval, CI)。(3)前瞻性或回顧性的隊(duì)列病例-對(duì)照研究。(4)研究中對(duì)照組的基因型分布符合Hardy—einberg平衡(p0.01)。統(tǒng)計(jì)分析過程應(yīng)用STATA11.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)進(jìn)行。所有試驗(yàn)結(jié)果的薈萃分析均先通過固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)一分析，如果所納入的各試驗(yàn)間存在顯著的異質(zhì)性，則薈萃分析通過隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行。 TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病的易感性之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度以總比位比值比和相對(duì)的95%可信區(qū)間的形式來評(píng)價(jià)。各試驗(yàn)薈萃分析的發(fā)表偏倚用效應(yīng)值比標(biāo)準(zhǔn)誤的漏斗圖、Begg's tes、Egger's test進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果：經(jīng)過嚴(yán)格篩選，本研究共納入24個(gè)臨床病例-對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)23篇文獻(xiàn)，其中1篇文獻(xiàn)含2個(gè)試驗(yàn)。對(duì)文獻(xiàn)中包含的3,482例銀屑病病例以及2,873例健康對(duì)照進(jìn)行薈萃分析來評(píng)估TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)銀屑病易感性的影響。兩個(gè)評(píng)審員相對(duì)獨(dú)立完成數(shù)據(jù)提取過程。把所有適合的試驗(yàn)放到一起采用薈萃分析方法進(jìn)行研究，所納入的各隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究之間異質(zhì)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(I2＜50%)，此薈萃分析的合井OR值均通過固定效應(yīng)模型得出。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α-308位點(diǎn)從囚多態(tài)性在3種遺傳模型卜與銀川病易感性降低密切相關(guān)。A vs. G:OR=0.71,95%CI:0.64-0.80, P＜0.001; AG vs GG:OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001; AA+AG vs. GG OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001.亞組分析的結(jié)果表明，亞洲人群和西方白中人群在這三種模式卜腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性降低密切相關(guān)。漏斗圖呈基本對(duì)稱，Begg' stest(P＞0.05)、Egger's test(P＞0.05),表明木薈萃分析無發(fā)農(nóng)偏倚。 結(jié)論：INF-α-308位點(diǎn)突變型基因A與銀屑病的易感性降低顯著相關(guān)，該突變型基因A對(duì)銀屑病易感性是一個(gè)保護(hù)因素。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R758.63

【參考文獻(xiàn)】

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2 李波;銀屑病與腫瘤壞死因子基因多態(tài)性相關(guān)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2002年

本文編號(hào)：2796444