【摘要】：背景:慢性自發(fā)性蕁麻疹(Chronic Spontaneous Urticaria,CSU)是一種以突然出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、瘙癢和/或血管性水腫為特征的常見皮膚疾病。因其瘙癢劇烈、反復(fù)發(fā)作且病程較長,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前臨床評估CSU活動性、嚴(yán)重性及預(yù)估病程長短主要依賴于對皮損范圍、瘙癢程度及相關(guān)癥狀的評分,較為主觀。至于客觀的血清學(xué)指標(biāo),因目前國內(nèi)外對其臨床意義的研究結(jié)果之間存在矛盾,且缺乏統(tǒng)一的meta分析,故較少應(yīng)用。目的:明確CSU患者血清中C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、D二聚體(D-dimer,D-D)、維生素D(Vitamin D,Vit D)及抗甲狀腺抗體(Anti-thyroid antibodies,ATA)等血清學(xué)指標(biāo)的水平及其指導(dǎo)CSU治療的意義。方法:全面檢索PubMed、Embase、Cochrane Library及萬方數(shù)據(jù)庫從建庫至2018年12月有關(guān)CSU患者血清學(xué)指標(biāo)的中英文文獻(xiàn),包括:CRP、D-D、Vit D、ATA、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均血小板體積(Mean platelet volume,MPV)和總IgE(Total immunoglobulin E,tIgE)。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,確定納入文獻(xiàn)。應(yīng)用AHRQ評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對有關(guān)CRP、D-D、Vit D的水平及ATA的陽性率在CSU患者組和健康對照組之間差別的研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià),應(yīng)用Review Manager 5.3軟件分析其差別及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,應(yīng)用Stata/SE 12.0軟件進(jìn)行敏感性分析。有關(guān)以上7種指標(biāo)在CSU活動性評估、病程預(yù)估、療效評價(jià)及治療反應(yīng)預(yù)測中的意義的研究,采用Microsoft Office Excel 2016軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并根據(jù)GRADE證據(jù)評價(jià)方法逐一評價(jià)。結(jié)果:分析CRP、D-D、Vit D水平及ATA陽性率在CSU患者組及健康對照組差異的研究時(shí),經(jīng)篩選共納入25篇(包括CRP 7篇、D-D 5篇、Vit D 6篇、ATA 8篇)。分別進(jìn)行meta分析,結(jié)果如下:CSU患者組的CRP水平(WMD=1.69,95%CI:1.40~1.97,P0.00001)、D-D水平(WMD=248.96,95%CI:189.29~308.63,P0.00001)、ATA的陽性率(OR=4.03,95%CI:2.75~5.92,P0.00001)均高于健康對照組,而Vit D水平則低于健康對照組(WMD=-6.86,95%CI:-7.21~-6.51,P0.00001)。有關(guān)CSU患者的疾病活動性、病程、療效評價(jià)及預(yù)測的相關(guān)指標(biāo)的研究,經(jīng)篩選納入57篇(包括隨機(jī)對照研究2篇、病例對照研究8篇、橫斷面研究47篇)。分析結(jié)果如下:1)D-D、CRP及MPV血清學(xué)水平與CSU活動性呈正相關(guān),水平越高,提示CSU活動性越高;Vit D、ATA、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及tIgE的相關(guān)研究較少,無足夠證據(jù)判定其與CSU活動性的相關(guān)性;2)Vit D的水平與病程無關(guān),ATA陽性則提示CSU的病程較長;3)奧瑪珠單抗治療的過程中,隨著患者的癥狀逐漸減輕,D-D水平逐漸下降、Vit D水平逐漸升高;若治療前患者血清IgG型抗甲狀腺過氧化物酶抗體(immunoglobulin G-anti-thyroid antibodies,IgG-TPOAb)陽性,則提示其對奧瑪珠單抗的治療反應(yīng)較差;治療前D-D高血清學(xué)水平的患者,對環(huán)孢素治療的反應(yīng)較差,治療過程中隨著患者癥狀逐漸減輕,D-D水平逐漸下降;治療前高水平CRP及D-D的患者,對標(biāo)準(zhǔn)劑量二代抗組胺藥治療的反應(yīng)較差,治療過程中隨著患者癥狀逐漸減輕,CRP水平逐漸下降。結(jié)論:本研究表明:1)檢測CSU患者血清CRP、D-D、ATA及Vit D的水平對CSU發(fā)病機(jī)制的研究有重要意義;2)CRP、D-D及MPV的水平可用于判斷CSU的活動性;3)D-D及Vit D可用來評價(jià)奧瑪珠單抗的療效,血清IgG-TPOAb陽性的患者對奧瑪珠單抗治療的反應(yīng)較差;4)D-D可預(yù)測患者對環(huán)孢素的治療反應(yīng),也可用來評價(jià)治療效果;5)CRP及D-D可用來預(yù)測患者對標(biāo)準(zhǔn)劑量二代抗組胺藥治療的反應(yīng),且治療過程中監(jiān)測CRP有助于評價(jià)療效。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R758.24
【圖文】：

3 結(jié)果 文獻(xiàn)篩選及文獻(xiàn)特征檢索 PubMed、Embase、Cochrane Library 及萬方數(shù)據(jù)庫自建庫至 2018 年 CSU 及 CRP、D-D、Vit D、ATA、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、MPV 及 tIgE 水平文獻(xiàn)共 1483 篇，應(yīng)用 EndNote 除去重復(fù)文獻(xiàn)共 402 篇。后通過閱讀題目除去非相關(guān)話題文獻(xiàn) 642 篇，受試者年齡小于 16 歲的文獻(xiàn) 77 篇，病例報(bào)、摘要、會議報(bào)告文獻(xiàn) 126 篇。通過對全文的閱讀，除外不符合慢性自發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)（88 篇）、數(shù)據(jù)不全或重復(fù)（64 篇）、無法獲取全文（13共 165 篇，納入共 71 篇文獻(xiàn)（篩選過程如圖 1 所示）。其中研究 CRP、DD 水平及 ATA 陽性率在 CSU 患者組及健康對照組差異的文獻(xiàn)共 25 篇， 患者的疾病活動性、病程、療效評價(jià)及預(yù)測的相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)臨床意義 57 篇，有 11 篇文獻(xiàn)報(bào)告了兩種結(jié)局的相關(guān)數(shù)據(jù)。檢索文獻(xiàn)檢

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文共對 7 項(xiàng)研究[5, 10-15]，481 例 CSU 患者進(jìn)行分析，應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，認(rèn)為各研究間不存在異質(zhì)性（P = 0.14，I2= 38%）；分析結(jié)果見圖 2，CSU患者組的 CRP 水平高于健康對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD = 1.69, 95% CI:1.40 ~ 1.97, P < 0.00001）。

認(rèn)為各研究間不存在異質(zhì)性（P = 0.14，I= 38%）；分析結(jié)果見圖 2，CSU患者組的 CRP 水平高于健康對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD = 1.69, 95% CI:1.40 ~ 1.97, P < 0.00001）。圖 2 CRP 水平差異森林圖3.2.2 D-D 水平在 CSU 患者組與健康對照組之間的差異針對 D-D 共納入了 5 篇文獻(xiàn)[16-20]，223 例 CSU 患者，分析結(jié)果示各研究間不存在異質(zhì)性（P = 0.14，I2= 42%）（圖 3）。CSU 患者組的 D-D 水平高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD = 248.96, 95% CI: 189.29 ~ 308.63, P < 0.00001）。

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本文編號：2789810