【摘要】：背景:慢性自發(fā)性蕁麻疹(Chronic Spontaneous Urticaria,CSU)是一種以突然出現的風團、瘙癢和/或血管性水腫為特征的常見皮膚疾病。因其瘙癢劇烈、反復發(fā)作且病程較長,嚴重影響了患者的生活質量。目前臨床評估CSU活動性、嚴重性及預估病程長短主要依賴于對皮損范圍、瘙癢程度及相關癥狀的評分,較為主觀。至于客觀的血清學指標,因目前國內外對其臨床意義的研究結果之間存在矛盾,且缺乏統(tǒng)一的meta分析,故較少應用。目的:明確CSU患者血清中C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、D二聚體(D-dimer,D-D)、維生素D(Vitamin D,Vit D)及抗甲狀腺抗體(Anti-thyroid antibodies,ATA)等血清學指標的水平及其指導CSU治療的意義。方法:全面檢索PubMed、Embase、Cochrane Library及萬方數據庫從建庫至2018年12月有關CSU患者血清學指標的中英文文獻,包括:CRP、D-D、Vit D、ATA、嗜堿性粒細胞計數、平均血小板體積(Mean platelet volume,MPV)和總IgE(Total immunoglobulin E,tIgE)。根據納入標準及排除標準進行篩選,確定納入文獻。應用AHRQ評價標準對有關CRP、D-D、Vit D的水平及ATA的陽性率在CSU患者組和健康對照組之間差別的研究進行質量評價,應用Review Manager 5.3軟件分析其差別及統(tǒng)計學意義,應用Stata/SE 12.0軟件進行敏感性分析。有關以上7種指標在CSU活動性評估、病程預估、療效評價及治療反應預測中的意義的研究,采用Microsoft Office Excel 2016軟件進行統(tǒng)計,并根據GRADE證據評價方法逐一評價。結果:分析CRP、D-D、Vit D水平及ATA陽性率在CSU患者組及健康對照組差異的研究時,經篩選共納入25篇(包括CRP 7篇、D-D 5篇、Vit D 6篇、ATA 8篇)。分別進行meta分析,結果如下:CSU患者組的CRP水平(WMD=1.69,95%CI:1.40~1.97,P0.00001)、D-D水平(WMD=248.96,95%CI:189.29~308.63,P0.00001)、ATA的陽性率(OR=4.03,95%CI:2.75~5.92,P0.00001)均高于健康對照組,而Vit D水平則低于健康對照組(WMD=-6.86,95%CI:-7.21~-6.51,P0.00001)。有關CSU患者的疾病活動性、病程、療效評價及預測的相關指標的研究,經篩選納入57篇(包括隨機對照研究2篇、病例對照研究8篇、橫斷面研究47篇)。分析結果如下:1)D-D、CRP及MPV血清學水平與CSU活動性呈正相關,水平越高,提示CSU活動性越高;Vit D、ATA、嗜堿性粒細胞計數及tIgE的相關研究較少,無足夠證據判定其與CSU活動性的相關性;2)Vit D的水平與病程無關,ATA陽性則提示CSU的病程較長;3)奧瑪珠單抗治療的過程中,隨著患者的癥狀逐漸減輕,D-D水平逐漸下降、Vit D水平逐漸升高;若治療前患者血清IgG型抗甲狀腺過氧化物酶抗體(immunoglobulin G-anti-thyroid antibodies,IgG-TPOAb)陽性,則提示其對奧瑪珠單抗的治療反應較差;治療前D-D高血清學水平的患者,對環(huán)孢素治療的反應較差,治療過程中隨著患者癥狀逐漸減輕,D-D水平逐漸下降;治療前高水平CRP及D-D的患者,對標準劑量二代抗組胺藥治療的反應較差,治療過程中隨著患者癥狀逐漸減輕,CRP水平逐漸下降。結論:本研究表明:1)檢測CSU患者血清CRP、D-D、ATA及Vit D的水平對CSU發(fā)病機制的研究有重要意義;2)CRP、D-D及MPV的水平可用于判斷CSU的活動性;3)D-D及Vit D可用來評價奧瑪珠單抗的療效,血清IgG-TPOAb陽性的患者對奧瑪珠單抗治療的反應較差;4)D-D可預測患者對環(huán)孢素的治療反應,也可用來評價治療效果;5)CRP及D-D可用來預測患者對標準劑量二代抗組胺藥治療的反應,且治療過程中監(jiān)測CRP有助于評價療效。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R758.24
【圖文】：

3 結果 文獻篩選及文獻特征檢索 PubMed、Embase、Cochrane Library 及萬方數據庫自建庫至 2018 年 CSU 及 CRP、D-D、Vit D、ATA、嗜堿性粒細胞計數、MPV 及 tIgE 水平文獻共 1483 篇，應用 EndNote 除去重復文獻共 402 篇。后通過閱讀題目除去非相關話題文獻 642 篇，受試者年齡小于 16 歲的文獻 77 篇，病例報、摘要、會議報告文獻 126 篇。通過對全文的閱讀，除外不符合慢性自發(fā)診斷標準的文獻（88 篇）、數據不全或重復（64 篇）、無法獲取全文（13共 165 篇，納入共 71 篇文獻（篩選過程如圖 1 所示）。其中研究 CRP、DD 水平及 ATA 陽性率在 CSU 患者組及健康對照組差異的文獻共 25 篇， 患者的疾病活動性、病程、療效評價及預測的相關的血清學指標臨床意義 57 篇，有 11 篇文獻報告了兩種結局的相關數據。檢索文獻檢

中國醫(yī)科大學碩士學位論文共對 7 項研究[5, 10-15]，481 例 CSU 患者進行分析，應用固定效應模型進行數據合并，認為各研究間不存在異質性（P = 0.14，I2= 38%）；分析結果見圖 2，CSU患者組的 CRP 水平高于健康對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（WMD = 1.69, 95% CI:1.40 ~ 1.97, P < 0.00001）。

認為各研究間不存在異質性（P = 0.14，I= 38%）；分析結果見圖 2，CSU患者組的 CRP 水平高于健康對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（WMD = 1.69, 95% CI:1.40 ~ 1.97, P < 0.00001）。圖 2 CRP 水平差異森林圖3.2.2 D-D 水平在 CSU 患者組與健康對照組之間的差異針對 D-D 共納入了 5 篇文獻[16-20]，223 例 CSU 患者，分析結果示各研究間不存在異質性（P = 0.14，I2= 42%）（圖 3）。CSU 患者組的 D-D 水平高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（WMD = 248.96, 95% CI: 189.29 ~ 308.63, P < 0.00001）。

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本文編號：2789810