KLF6和Ki-67蛋白在皮膚黑素瘤中的表達(dá)

發(fā)布時間：2020-07-24 05:59

【摘要】：背景惡性黑素瘤(malignant melanoma, MM)為痣細(xì)胞或黑素細(xì)胞的惡性腫瘤，因?yàn)槠涓叨葠盒�、早期血道轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移以及對化療和放療的抵抗，致使其成為皮膚腫瘤中進(jìn)展快、致死率高的惡性腫瘤之一。除外早期發(fā)現(xiàn)和治療的病例，皮膚惡性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CMM）依然是一個進(jìn)展快速和治療抵抗的惡性腫瘤，其早期發(fā)現(xiàn)和手術(shù)切除依然是現(xiàn)在主流的治療觀點(diǎn)。但對于已經(jīng)發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移或手術(shù)后發(fā)生的浸潤轉(zhuǎn)移，患者的預(yù)后和生存時間主要取決于病人自身、腫瘤特性以及腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志類型。然而，現(xiàn)今的預(yù)后判斷幾乎完全依賴一組有限的臨床和組織學(xué)特征分析，雖然對本病預(yù)后有一些整體上的參考價值，但對更有意義的MM個性化治療沒有直接影響。近年，用腫瘤組織的分子標(biāo)志預(yù)測患者預(yù)后的有關(guān)研究正在被人們所重視，并已經(jīng)取得初步的研究結(jié)果，即初步認(rèn)定了惡性黑素瘤患者中最有預(yù)后價值的分子標(biāo)志，它們分別是MCAM/MUC18，MMP-2及Ki67，PCNA和p16/INK4A。 KLF6基因，編碼Krüppel樣因子6（Krüppel-like factor6，KLF6），是一種核轉(zhuǎn)錄因子，定位于染色體10P15區(qū)域，是該區(qū)域發(fā)現(xiàn)的第二個腫瘤抑制基因，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育、分化和增殖，以及加快細(xì)胞凋亡并參與細(xì)胞衰老調(diào)控的重要功能。做為一種腫瘤抑制基因，KLF6基因功能失活在星形細(xì)胞瘤、前列腺癌、胃癌、肝癌以及結(jié)腸癌中已得到證實(shí)，但其在惡性黑素瘤組織中的表達(dá)以及在預(yù)后判斷中的價值文獻(xiàn)很少。目前，國外有關(guān)惡性黑素瘤中KLF-6與Ki67表達(dá)的研究報道僅有少量文獻(xiàn)，國內(nèi)還未見報道。為此，本文采用免疫組織化學(xué)SP法，對皮膚惡性黑素瘤及皮內(nèi)痣組織中KLF-6與Ki67的表達(dá)進(jìn)行初步研究，旨在探討其在惡性黑素瘤發(fā)病機(jī)制及細(xì)胞增殖中的作用，為惡性黑素瘤的預(yù)防、預(yù)后分析和治療靶點(diǎn)的選擇提供依據(jù)。目的檢測KLF-6與Ki-67蛋白在皮膚惡性黑素瘤及皮內(nèi)痣組織中的表達(dá)，探討其在皮膚惡性黑素瘤發(fā)病機(jī)制和腫瘤細(xì)胞增殖中的作用及意義。材料與方法 1.材料來源：原發(fā)性皮膚惡性黑素瘤(primary cutaneous malignant melanoma,PCMM)組織標(biāo)本28例，轉(zhuǎn)移性皮膚惡性黑素瘤(metastatic cutaneous malignantmelanoma, MCMM)17例，皮內(nèi)痣30例。所有標(biāo)本均來自于2008年1月至2013年7月間經(jīng)我院皮膚科、整形外科以及腫瘤科切除的腫瘤組織。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過本院病理科病理確診；②無其它系統(tǒng)惡性腫瘤病史；③首次治療患者，或在取材前4周內(nèi)未進(jìn)行任何形式的化療及放射治療者；④本試驗(yàn)設(shè)計符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。 2.方法：所有組織切片常規(guī)HE染色，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測28例PCMM、17例MCMM和30例皮內(nèi)痣組織中KLF6和Ki-67蛋白的表達(dá)。 3.統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量數(shù)據(jù)用X±S表示，總體差異用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析，采用Bonferroni法進(jìn)行數(shù)據(jù)間的兩兩比較，檢驗(yàn)水平α=0.05。結(jié)果 1. KLF6蛋白在皮膚惡性黑素瘤、皮內(nèi)痣組織中的表達(dá)KLF6蛋白在PCMM、MCMM和皮內(nèi)痣組織中的陽性率分別為21.43%、17.64%、100%。陽性表達(dá)位于細(xì)胞漿或和細(xì)胞核，呈黃褐色細(xì)顆�；蚓|(zhì)狀。KLF6在惡性黑素瘤組中為低表達(dá)，在皮內(nèi)痣組中均為高表達(dá)，皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。PCMM組與MCMM組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。陽性細(xì)胞率平均值比較，皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），PCMM組與MCMM組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2. Ki-67蛋白在皮膚惡性黑素瘤、皮內(nèi)痣組織中的表達(dá) Ki-67蛋白在PCMM組、MCMM組及皮內(nèi)痣組織中的陽性率分別為100%、100%、6.67%。陽性表達(dá)位于細(xì)胞核，呈棕褐色。Ki-67蛋白在皮膚惡性黑素瘤組中為高表達(dá)，在皮內(nèi)痣組中為低表達(dá)或不表達(dá)，皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。PCMM組和MCMM組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。陽性細(xì)胞率平均值比較，皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），PCMM組與MCMM組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3. KLF6與Ki-67蛋白表達(dá)的相關(guān)性 KLF6蛋白在惡性黑素瘤組中為低表達(dá)，在皮內(nèi)痣組中為高表達(dá)。Ki-67蛋白表達(dá)與之相反，二者呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.368, P0.01）。結(jié)論 KLF6蛋白在皮膚惡性黑素瘤組織中低表達(dá)；原發(fā)性CMM與轉(zhuǎn)移性CMM差異無統(tǒng)計學(xué)意義；KLF6蛋白與Ki-67蛋白表達(dá)負(fù)相關(guān)；提示KLF6蛋白低表達(dá)與皮膚惡性黑素瘤的形成可能有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.5
【圖文】：