【摘要】：腫瘤是危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，在癌細(xì)胞生物學(xué)特性中，以侵襲性和轉(zhuǎn)移性最為關(guān)鍵，也是惡性腫瘤的重要標(biāo)志。抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是治療腫瘤的重要靶點(diǎn)。大量實(shí)驗(yàn)證明瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力與其誘導(dǎo)產(chǎn)生蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluar matrix，ECM)、基底膜的能力密切相關(guān)�；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是其中最重要的一組蛋白酶，幾乎能降解所有的細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜成分，MMPs可以通過分解ECM成分來調(diào)節(jié)和重組它們之間的動態(tài)平衡，以達(dá)到消除某些特殊信號、顯現(xiàn)某些隱含信號、甚至使基質(zhì)已存在的生物活性物質(zhì)釋放或激活的目的，進(jìn)而參與細(xì)胞和組織器官的各種形態(tài)和功能變化。MMPs在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用可概括如下：(1)破壞局部組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腫瘤生長。(2)破壞基底膜屏障，有利于腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。(3)通過對細(xì)胞外基質(zhì)的改變，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成。因此，通過轉(zhuǎn)染反義MMP2基因作基因治療，抑制惡性腫瘤細(xì)胞中MMP2的分泌，將成為惡性腫瘤治療的重要手段。 本研究采用反義MMP2—cDNA基因在mRNA水平抑制靶基因表達(dá)的策略，以重組腺病毒介導(dǎo)的反義MMP2—cDNA基因轉(zhuǎn)染的方法，感染人表皮癌(Human epidermal carcinoma，HEC)細(xì)胞和人表皮癌(Human epidermal carcinoma，HEC)裸鼠移植瘤，分別從體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)兩方面研究反義MMP2—cDNA基因感染對靶細(xì)胞或／和組織的生物學(xué)特性和血管新生的影響，探討反義MMP2—cDNA基因在治療表皮癌中的意義，為進(jìn)一步開展臨床應(yīng)用研究奠定基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R739.5

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 王鵬;表達(dá)His-tag-ICP47融合基因腺病毒載體的構(gòu)建及其免疫活性的研究[D];鄭州大學(xué);2011年

本文編號：2747313