【摘要】： 尋常性魚鱗病(Ichthyosis Vulgaris,Ⅳ)是遺傳性皮膚病的一種常見類型,國(guó)際上報(bào)道其發(fā)病率在1:250至1:5300之間,中國(guó)人群發(fā)病率為0.23%。尋常性魚鱗病通常在出生后一年內(nèi)開始起病。其臨床特征包括皮膚干燥,病人的四肢伸側(cè)外表皮產(chǎn)生白色的鱗屑,軀干部也偶有出現(xiàn),還包括掌跖線狀皸裂和掌紋加深,遺傳性過敏癥和不耐熱性。尋常性魚鱗病遺傳方式復(fù)雜,以常染色體顯性遺傳多見,存在遺傳異質(zhì)性。迄今為止,僅克隆了一個(gè)尋常性魚鱗病的致病基因—filaggrin(FLG)。FLG基因突變導(dǎo)致的尋常性魚鱗病呈常染色體半顯性遺傳,純合突變或復(fù)合雜合突變所致的尋常性魚鱗病癥狀較重,雜合突變所致的尋常性魚鱗病癥狀較輕或無癥狀顯現(xiàn)。 我們收集了4個(gè)中國(guó)人群尋常性魚鱗病家系,根據(jù)每個(gè)家系的特點(diǎn),采取不同的方法進(jìn)行研究,以期克隆這些家系的致病基因。對(duì)樣本數(shù)較多的家系1,采用全基因組掃描和連鎖分析的方法對(duì)其進(jìn)行致病基因的定位。結(jié)果顯示:該家系致病基因位點(diǎn)與遺傳標(biāo)記D1S498(1q21)連鎖,在重組率θ=0時(shí)得到最大兩點(diǎn)LOD值1.94(按18人計(jì)算)和2.84(按26人計(jì)算)。進(jìn)一步的單體型分析將致病基因定位在D1S2612—D1S2635之間約9.7cM(11.4Mb)區(qū)域,該區(qū)間包括了FLG基因。 根據(jù)家系1致病基因的定位及尋常性魚鱗病致病基因的克隆情況,我們對(duì)這4個(gè)尋常性魚鱗病家系進(jìn)行FLG基因的突變檢測(cè),采用PCR擴(kuò)增FLG基因的三個(gè)外顯子,直接測(cè)序分析尋找突變。結(jié)果在家系1中檢測(cè)到c.3321delA雜合突變,c.7945delA雜合突變和c.3321delA/c.7945delA復(fù)合雜合突變;家系2中檢測(cè)到c.3321delA雜合突變和c.3321delA純合突變;家系3中檢測(cè)到c.3321delA雜合突變;家系4中未檢測(cè)到FLG基因突變。此外,在180個(gè)家系外對(duì)照中檢測(cè)到2個(gè)個(gè)體攜帶c.7945delA雜合突變。 我們的研究結(jié)果顯示:FLG基因突變導(dǎo)致家系1、家系2和家系3尋常性魚鱗病的發(fā)生;家系4尋常性魚鱗病的發(fā)生可能是由FLG基因非編碼區(qū)突變或其它未知基因突變所導(dǎo)致。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R758.52

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳蘭英,趙楨,王曉濤,屈二軍,陳建南;HSP70基因在人胃癌、食道癌及宮頸癌中高表達(dá)和癌變關(guān)系的研究[J];癌變.畸變.突變;2005年04期

2 程烽;盛燕;施靜藝;陳漪;徐潮;劉智;梁軍;潘春明;朱忠勇;宋懷東;;重疊延伸PCR法構(gòu)建UGRP1基因啟動(dòng)子的點(diǎn)突變表達(dá)載體[J];癌變.畸變.突變;2007年01期

3 溫居一;張積仁;李鵬;張軍;王斌;;NADH對(duì)二乙基亞硝胺所致L02人肝細(xì)胞株p53基因突變和c-erbB2基因表達(dá)的影響[J];癌變.畸變.突變;2009年05期

4 金藝?guó)P;李鐵臣;王瑩;劉東華;孫珍貴;;ERCC1和XPD單核苷酸多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌鉑類化療敏感性的關(guān)系[J];癌變·畸變·突變;2010年05期

5 王繼英;武英;郭建鳳;呼紅梅;張印;;萊蕪黑豬保種群促卵泡素β亞基和雌激素受體基因、基因型變化情況[J];山東農(nóng)業(yè)科學(xué);2007年01期

6 陳靜;胡曉輝;苗華榮;張建成;禹山林;;花生SRAP-PCR技術(shù)體系的優(yōu)化[J];山東農(nóng)業(yè)科學(xué);2008年05期

7 陳長(zhǎng)寶;朱樹華;周杰;;改良CTAB法提取成熟肥城桃果實(shí)的總RNA[J];山東農(nóng)業(yè)科學(xué);2009年05期

8 葛宏華,肖亞中,姚建平;人心室肌球蛋白輕鏈1基因的克隆及其體外的表達(dá)與純化[J];安徽大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2004年06期

9 侯新東;盛桂蓮;張樺;臘萍;;質(zhì)粒DNA提取方法的探討[J];安徽農(nóng)學(xué)通報(bào);2006年13期

10 朱美霞,孟艷玲,陳良兵;大豆與棉花抗性基因類似物的同源性比較及其進(jìn)化分析[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2005年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 朱林;江昌俊;葉愛華;李葉云;余梅;鄧威威;;茶樹ATP硫化酶和硒半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶基因植物表達(dá)載體的構(gòu)建[A];現(xiàn)代農(nóng)業(yè)理論與實(shí)踐——安徽現(xiàn)代農(nóng)業(yè)博士科技論壇論文集[C];2007年

2 徐波;張莉;李啟云;王景會(huì);姜媛媛;楊貞耐;;牛凝乳酶成熟肽基因在大腸桿菌中的表達(dá)[A];中國(guó)奶業(yè)協(xié)會(huì)年會(huì)論文集2008（下冊(cè)）[C];2008年

3 劉冬光;廖娟紅;于清龍;陳穎鈺;陳煥春;郭愛珍;;融合蛋白R(shí)v3872/CFP-10/ESAT-6的制備及在牛結(jié)核診斷中的初步應(yīng)用[A];中國(guó)奶業(yè)協(xié)會(huì)年會(huì)論文集2009（上冊(cè)）[C];2009年

4 張海龍;田兆豐;董志;張晏如;張飛云;;多花黑麥草斑駁病毒外殼蛋白基因在大腸桿菌中的表達(dá)[A];2010植物免疫機(jī)制研究及其調(diào)控研討會(huì)論文集[C];2010年

5 閆云君;蔡勇;楊江科;;基于易錯(cuò)POR技術(shù)的短小芽胞桿菌(Bacillus pumilus)脂肪酶YZO2的定向進(jìn)化[A];節(jié)能環(huán)保 和諧發(fā)展——2007中國(guó)科協(xié)年會(huì)論文集（一）[C];2007年

6 李玫;廖寶文;;紅樹林濕地烷烴降解菌的分離篩選[A];第十三屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)第16分會(huì)場(chǎng)-沿海生態(tài)建設(shè)與城鄉(xiāng)人居環(huán)境學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

7 郭奕斌;陳路明;孟亞仙;王晶晶;杜傳書;潘敬新;;一個(gè)廣東四川家庭的IDS基因新突變[A];第六屆全國(guó)優(yōu)生科學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2006年

8 于占東;趙雙宜;何啟偉;王翠花;牟晉華;劉春香;;抗蕪菁花葉病毒轉(zhuǎn)基因大白菜的研究[A];中國(guó)園藝學(xué)會(huì)第十屆會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2005年

9 龔束芳;楊濤;車代弟;;偃麥草根莖非質(zhì)體蛋白質(zhì)修飾冰晶能力的觀察[A];2007年中國(guó)園藝學(xué)會(huì)觀賞園藝專業(yè)委員會(huì)年會(huì)論文集[C];2007年

10 王英;滕齊輝;曹慧;胡鋒;崔中利;;淹水和旱作水稻土中細(xì)菌群落多樣性的空間分布[A];第四次全國(guó)土壤生物和生物化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 徐榮燕;嗜熱真菌糖苷酶的基因克隆、表達(dá)與分子改造[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 殷慧群;豬誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞的建立[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

3 楊瑞梅;單鏈抗體介導(dǎo)狂犬病毒shRNA靶向制劑的研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

4 宋翠平;H5N1禽流感和鵝Ⅰ型副粘病毒分離株的生物學(xué)特性及感染性的研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

5 郭新軍;擬黑多刺蟻肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2與肌鈣蛋白Ⅰ亞基基因的克隆及其在發(fā)育中的表達(dá)研究[D];陜西師范大學(xué);2010年

6 生書晶;何首烏芪合酶基因（FmSTS）的克隆、鑒定及轉(zhuǎn)化擬南芥研究[D];華南理工大學(xué);2010年

7 梁東;蘋果山梨醇代謝相關(guān)基因的分子特性研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

8 朱彥濤;甘藍(lán)型油菜Polima CMS和陜2A CMS的形態(tài)和生化特征及其胞質(zhì)遺傳物質(zhì)的比較研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

9 溫武軍;鯉抗菌肽基因的克隆及其功能研究[D];山東師范大學(xué);2011年

10 王秀娟;嗜熱真菌纖維二糖水解酶（CBHⅠ、CBHⅡ）和內(nèi)切葡聚糖酶（EGⅠ）的分子改造[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高紅梅;ETEC對(duì)斷奶腹瀉仔豬胃腸道緊密連接蛋白ZO-1的影響[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 王樹云;斑點(diǎn)叉尾洶病毒ORF6和ORF10基因的原核表達(dá)及其功能的初步研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

3 汪艷杰;水稻polycomb基因家族甲基化狀態(tài)初步檢測(cè)[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

4 王偉;惡臭假單胞菌表面展示細(xì)菌漆酶及對(duì)染料的脫色性能[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

5 黃輝;哈維弧菌表面抗原的克隆和真核表達(dá)[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

6 段龍川;產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌重組沙門氏菌基因工程疫苗的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

7 龔瑞;粘附素ClfA和Cna對(duì)金黃色葡萄球菌乳腺炎的免疫保護(hù)研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

8 劉源;豬胸膜肺炎放線桿菌雙組分調(diào)控系統(tǒng)ΔnarQ/narP突變株構(gòu)建及功能研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

9 李善文;蟾蜍靈對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖及凋亡的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

10 辛寧;PDX-1真核表達(dá)載體構(gòu)建及其在大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2738218