【摘要】：研究背景惡性黑素瘤(malignant melanoma)是源自黑素細胞的惡性腫瘤,在皮膚腫瘤中惡性程度最高,轉移性黑素瘤患者的五年生存率不足10%。近年來,黑素瘤的發(fā)病率逐漸增加,已成為危害人類健康的嚴重疾病之一。黑素瘤相關抗原家族A1(MAGEA1)是MAGE-A基因亞家族的成員,亦稱為癌癥-種系(CG)基因或腫瘤-睪丸抗原(CTA)基因。MAGEA1在多種腫瘤中均有表達,但其內在的生物學機制尚不清楚。課題組前期對MAGEA1在黑素瘤細胞和組織中的表達及其生物學功能進行了初步探討,發(fā)現(xiàn)MAGEA1在黑素瘤中表達升高,并采用體外實驗證明MAGEA1可以促進黑素瘤的增殖、侵襲和遷移,但其具體的分子機制尚不明確,因此我們進行了進一步的研究。研究目的通過探討MAGEA1在黑素瘤轉移中的作用及機制,深入認識黑素瘤的發(fā)生發(fā)展機制,為黑素瘤的靶向治療提供新的思路和理論依據(jù)。研究方法1.免疫組化染色法檢測黑素瘤和色素痣組織中MAGEA1的表達。2.利用TCGA公共數(shù)據(jù)和課題組轉錄組數(shù)據(jù)分析MAGEA1與黑素瘤轉移的關系及其可能的信號通路。3.用western blot檢測MAGEA1對黑素瘤上皮間充質轉化的影響。4.用雙熒光素酶報告系統(tǒng)檢測穩(wěn)定表達MAGEA1細胞株中的Wnt信號通路活性,并采用western blot和激光掃描共聚焦顯微鏡進行驗證。5.用qRT-PCR和western blot檢測Wnt信號通路中關鍵基因的表達情況。6.抑制Wnt信號通路后用western blot檢測EMT標志物的表達,并用transwell實驗檢測腫瘤細胞的侵襲和遷移能力。研究結果1.黑素瘤和色素痣組織中MAGEA1表達呈差異性。2.MAGEA1可能促進黑素瘤患者發(fā)生轉移。3.MAGEA1可以促進黑素瘤細胞的上皮間質轉化并可能與激活Wnt/β-catenin信號通路相關。4.抑制Wnt/β-catenin信號通路后,腫瘤細胞的上皮間質轉化被抑制,黑素瘤的遷移和侵襲能力下降。結論MAGEA1可以促進β-catenin進入細胞核,激活經(jīng)典的Wnt信號通路,從而對上皮間質轉化過程進行調控,影響黑素瘤細胞的侵襲和遷移能力。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R739.5
【圖文】：

非小細胞肺癌［２Ｇ］和胃癌［２１］等，其致病機制的研究包括參與泛素化過程調節(jié)細胞逡逑的凋亡［２２］，啟動甲基化影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展［２３］等。此外，研究發(fā)現(xiàn)ＭＡＧＥＡ１在逡逑黑素瘤中的表達隨著黑素瘤惡性程度的升高而增高［２４］（圖１），c彩酒淇贍芏院謁劐義狹齠癖涔灘艘歡ǔ潭鵲撓跋�。辶x夏殼岸雜牒謁亓齠癖湎喙鼐嚀宓墓δ芎托藕拋薊拼嬖諍芏轡粗煊潁楨義弦徊酵誥頡？翁庾榍捌詡壕ü簦潁幔睿螅鰨澹歟旌停鰨澹螅簦澹潁鑠澹猓歟錚艫仁笛櫓っ麇義希停粒牽牛粒蹦芄淮俳謁亓魷赴那ㄒ坪頹窒ㄍ跡玻�。分斡z停粒牽牛粒被蛞斐ｅ義媳澩锏暮謁亓黽岸哉障赴檔淖甲槭莘⑾指沒蚩梢緣鶻冢牛遙耍停粒校耍義希校裕牛魏停祝睿艫刃藕磐罰廡┬藕磐肪耄牛停雜忻芮泄亓�。因此晤U墻義轄徊窖芯浚停粒牽牛粒鋇骺睪謁亓齠窕痰姆腫踴疲ü怨彩葜性義銜緩妥蘋頰叩暮謁亓觶停粒牽牛粒北澩锪拷脅鉅轂冉戲治觶⒔臼笛槭乙延�？辶x系墓澩錚停粒牽牛粒鋇模粒常罰島投哉障赴底甲槭莞患粒耍牛牽切藕磐峰義現(xiàn)校撇猓祝睿糶藕磐房贍茉諍謁亓齙畝癖涔討蟹⒒恿酥匾饔�，并訅羧定辶x舷赴曜雋艘幌盜惺笛槎源私辛搜櫓ぁｅ義獻苤�，褐]亓鍪親罹咔窒緣鬧琢鮒唬渥頻姆⑸傻賈祿頰叩納媛叔義霞本縵陸�。因�

本文編號：2736386