【摘要】：目的:白細(xì)胞介素-35(Interleukin-35,IL-35)是IL-12家族中的新成員,是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種抑炎性細(xì)胞因子,研究發(fā)現(xiàn)它在多種炎癥性及自身免疫性疾病中起抑制炎癥及免疫抑制作用。慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種由皮膚黏膜中的肥大細(xì)胞脫顆粒導(dǎo)致局部水腫的炎癥性及變態(tài)反應(yīng)性皮膚病,目前病因及發(fā)病機(jī)制不明。本課題旨在研究IL-35與慢性自發(fā)性蕁麻疹的關(guān)聯(lián)及其在慢性自發(fā)性蕁麻疹中的作用機(jī)制。方法:收集臨床慢性自發(fā)性蕁麻疹患者(治療前后)、特應(yīng)性皮炎患者和健康人血清標(biāo)本,采用ELISA方法檢測各組患者血清中IL-35表達(dá)情況;培養(yǎng)人肥大細(xì)胞株(HMC-1),以PCR法檢測肥大細(xì)胞IL-35受體的表達(dá);以不同濃度的IL-35人重組蛋白和PBS分別處理肥大細(xì)胞株,IL-35處理組為實驗組,PBS處理組為對照組,用CCK-8法檢測各組細(xì)胞增殖情況;以不同濃度的IL-35人重組蛋白和PBS分別預(yù)處理肥大細(xì)胞株,再以PMA+Ca~(2+)刺激肥大細(xì)胞活化,IL-35+PMA+Ca~(2+)為實驗組,PMA+Ca~(2+)為對照組,以PBS為空白對照組,用CCK-8檢測各組細(xì)胞增殖情況;收集IL-35+PMA+Ca~(2+)組、PMA+Ca~(2+)組及空白對照組肥大細(xì)胞上清液,以ELISA檢測各組組胺表達(dá)水平;提取IL-35+PMA+Ca~(2+)組、PMA+Ca~(2+)組及空白對照組肥大細(xì)胞總RNA,反轉(zhuǎn)錄為cDNA,用RT-PCR方法檢測各組細(xì)胞中各種促炎癥細(xì)胞因子(IL-17、IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-4)的表達(dá)情況;提取IL-35+PMA+Ca~(2+)組、PMA+Ca2~+組及空白對照組肥大細(xì)胞總蛋白,用Western blot檢測各組細(xì)胞通路ERK、P38、JNK的磷酸化表達(dá)。結(jié)果:血清檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清中IL-35的表達(dá)情況顯著低于正常人和特應(yīng)性皮炎患者,治療后IL-35表達(dá)水平明顯較治療前增高;肥大細(xì)胞可表達(dá)IL-35受體;非活化的肥大細(xì)胞株經(jīng)IL-35處理后,其增殖不受影響,而活化的肥大細(xì)胞株經(jīng)IL-35處理之后,其增殖被抑制;IL-35處理后的活化肥大細(xì)胞上清液組胺含量明顯降低;IL-35處理后的活化肥大細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-17和IL-6的mRNA表達(dá)降低,而IFN-γ、TNF-α、IL-4的mRNA表達(dá)無變化;IL-35可抑制活化肥大細(xì)胞通路ERK、P38、JNK的磷酸化表達(dá)。結(jié)論:本研究報道了IL-35作為一種新型的免疫抑制細(xì)胞因子,參與了慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病;首次報道了IL-35可作用于肥大細(xì)胞,抑制活化肥大細(xì)胞增殖,并抑制其脫顆粒釋放組胺及表達(dá)細(xì)胞因子IL-17和IL-6,IL-35可能通過干預(yù)ERK、P38、JNK細(xì)胞信號通路蛋白磷酸化抑制肥大細(xì)胞活化;IL-35有望成為今后慢性蕁麻疹患者治療的新靶點。
【圖文】：

圖 1 IL-35 在各組患者血清中的表達(dá)Figure.1 The expression of IL-35 in serum of each group2.2 體外研究2.2.1 肥大細(xì)胞可表達(dá) IL-35 受體 IL-12R-β2 和 gp130(圖 2)。

-35 受體在肥大細(xì)胞中的表ression of IL-35 Receptor增殖，而對非活化肥大細(xì)胞株經(jīng) IL-35 處理激活后，，與對照組相比。**表示與 PMA+Ca2+
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R758.24

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本文編號：2702840