【摘要】：目的:白細胞介素-35(Interleukin-35,IL-35)是IL-12家族中的新成員,是近年來新發(fā)現的一種抑炎性細胞因子,研究發(fā)現它在多種炎癥性及自身免疫性疾病中起抑制炎癥及免疫抑制作用。慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種由皮膚黏膜中的肥大細胞脫顆粒導致局部水腫的炎癥性及變態(tài)反應性皮膚病,目前病因及發(fā)病機制不明。本課題旨在研究IL-35與慢性自發(fā)性蕁麻疹的關聯及其在慢性自發(fā)性蕁麻疹中的作用機制。方法:收集臨床慢性自發(fā)性蕁麻疹患者(治療前后)、特應性皮炎患者和健康人血清標本,采用ELISA方法檢測各組患者血清中IL-35表達情況;培養(yǎng)人肥大細胞株(HMC-1),以PCR法檢測肥大細胞IL-35受體的表達;以不同濃度的IL-35人重組蛋白和PBS分別處理肥大細胞株,IL-35處理組為實驗組,PBS處理組為對照組,用CCK-8法檢測各組細胞增殖情況;以不同濃度的IL-35人重組蛋白和PBS分別預處理肥大細胞株,再以PMA+Ca~(2+)刺激肥大細胞活化,IL-35+PMA+Ca~(2+)為實驗組,PMA+Ca~(2+)為對照組,以PBS為空白對照組,用CCK-8檢測各組細胞增殖情況;收集IL-35+PMA+Ca~(2+)組、PMA+Ca~(2+)組及空白對照組肥大細胞上清液,以ELISA檢測各組組胺表達水平;提取IL-35+PMA+Ca~(2+)組、PMA+Ca~(2+)組及空白對照組肥大細胞總RNA,反轉錄為cDNA,用RT-PCR方法檢測各組細胞中各種促炎癥細胞因子(IL-17、IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-4)的表達情況;提取IL-35+PMA+Ca~(2+)組、PMA+Ca2~+組及空白對照組肥大細胞總蛋白,用Western blot檢測各組細胞通路ERK、P38、JNK的磷酸化表達。結果:血清檢測結果發(fā)現慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清中IL-35的表達情況顯著低于正常人和特應性皮炎患者,治療后IL-35表達水平明顯較治療前增高;肥大細胞可表達IL-35受體;非活化的肥大細胞株經IL-35處理后,其增殖不受影響,而活化的肥大細胞株經IL-35處理之后,其增殖被抑制;IL-35處理后的活化肥大細胞上清液組胺含量明顯降低;IL-35處理后的活化肥大細胞分泌的細胞因子IL-17和IL-6的mRNA表達降低,而IFN-γ、TNF-α、IL-4的mRNA表達無變化;IL-35可抑制活化肥大細胞通路ERK、P38、JNK的磷酸化表達。結論:本研究報道了IL-35作為一種新型的免疫抑制細胞因子,參與了慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病;首次報道了IL-35可作用于肥大細胞,抑制活化肥大細胞增殖,并抑制其脫顆粒釋放組胺及表達細胞因子IL-17和IL-6,IL-35可能通過干預ERK、P38、JNK細胞信號通路蛋白磷酸化抑制肥大細胞活化;IL-35有望成為今后慢性蕁麻疹患者治療的新靶點。
【圖文】：

圖 1 IL-35 在各組患者血清中的表達Figure.1 The expression of IL-35 in serum of each group2.2 體外研究2.2.1 肥大細胞可表達 IL-35 受體 IL-12R-β2 和 gp130(圖 2)。

-35 受體在肥大細胞中的表ression of IL-35 Receptor增殖，而對非活化肥大細胞株經 IL-35 處理激活后，，與對照組相比。**表示與 PMA+Ca2+
【學位授予單位】：遵義醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R758.24

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本文編號：2702840