本文關(guān)鍵詞：優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病療效和安全性的薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：銀屑病是一種常見的,以上覆銀白色鱗屑的紅色丘疹、斑塊為主要皮損表現(xiàn)的,慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。是一種免疫介導(dǎo)的,多基因遺傳性皮膚病。銀屑病發(fā)病機制復(fù)雜,涉及天然免疫、血管新生、T細胞激活和角質(zhì)形成細胞增生等多個環(huán)節(jié)。在外傷、感染、藥物、情緒等多種因素誘發(fā)下,于易感個體中發(fā)病。根據(jù)臨床表現(xiàn)、發(fā)病特征,銀屑病分為四種類型：尋常型銀屑病、紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病,其中絕大多數(shù)為尋常型銀屑病,占99%以上。銀屑病的發(fā)病率與種族、地域、環(huán)境等因素有關(guān),發(fā)病率在世界各地有明顯差異。與歐美國家相比,我國銀屑病發(fā)病率相對較低,但我國是人口大國,人口基數(shù)大,銀屑病患者人數(shù)眾多,遠超數(shù)百萬人,且北方人口發(fā)病率較南方高。 銀屑病目前尚無根治辦法,各種治療往往只能達到近期療效。中、重度患者需要長期用藥控制病情。目前臨床上系統(tǒng)治療銀屑病的藥物,包括阿維A、雷公藤、甲氨蝶呤、環(huán)孢素等,均存在不同程度的毒副作用,如骨髓抑制、肝腎毒性、致畸等,臨床用藥上受到一定限制。21世紀(jì)伊始,生物制劑開始應(yīng)用于治療銀屑病,主要用于關(guān)節(jié)病型銀屑病及斑塊狀銀屑病。作用靶點主要針對T淋巴細胞及細胞因子,包括TNF-α和IL-12/23。目前通過美國FDA認證的,可用于治療銀屑病的生物制劑如下：阿法西普(Alefacept)、依那西普(Etanercept)、英夫利昔單抗(Infliximab)、阿達木單抗(Adalimumab)、優(yōu)特克單抗(Ustekinumab)、生物制劑治療銀屑病取得令人滿意的臨床療效,但生物制劑價格昂貴,并存在導(dǎo)致潛在感染、腫瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能。臨床應(yīng)用需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、禁忌癥。 近年來,隨著對銀屑病發(fā)病機制研究的深入,開發(fā)了一類靶位特異性的生物制劑,取得較好的臨床療效。其中新藥優(yōu)特克單抗(Ustekinumab)(CNTO-1275)為人源化抗IL-12/IL-23單克隆抗體,2008年12月于加拿大首次上市,并在美國、英國等多國陸續(xù)上市。優(yōu)特克單抗可與IL-12、IL-23的p40亞基特異性結(jié)合,為新型靶向生物制劑。本研究通過回顧近年來國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)進行薈萃分析,結(jié)合銀屑病的發(fā)病機制,對優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的臨床療效及安全性做一綜合分析,旨在對于優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的療效和安全性進行更精確的評價。 目的：對優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的臨床療效及安全性綜合分析,對優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的療效和安全性給予更精確的評價。方法：采用關(guān)鍵詞"Ustekinumab and psoriasis'、"IL-12and IL-23and psoriasis"、"ABT-874and psoriasis"、"IL-12/23monoclonal antibody"、"IL-12/23antibody"、"CNTO-1275"全面檢索截止到2013年12月,收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫、Google Scholar、Embase數(shù)據(jù)庫、Cochrane臨床對照試驗資料庫上的隨機對照研究、文獻綜述以及相關(guān)的參考文獻。 納入標(biāo)準(zhǔn)為以下4條：1.隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)。2.斑塊狀銀屑病患者,排除其他類型銀屑病患者。3.優(yōu)特克單抗與安慰劑對照治療。(4)PASI積分下降≥50%,≥75%,≥90%的人數(shù)所占的比例(分別以PASI50, PASI75, PASI90表示)；PGA皮損完全清除的人數(shù)所占比例,以PGA(clear)表示；DLQI達到0分或1分人數(shù)所占的比例(以DLQI of0or1表示)以及不良事件。 運用Stata12.0統(tǒng)計學(xué)軟件中的Me tan模塊進行meta分析。對納入文獻進行異質(zhì)性檢驗,采用Q檢驗及I2值,檢驗水準(zhǔn)為α=0.05,若無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型,反之則采用隨機效應(yīng)模型。合并效應(yīng)量以RR值及其95%可信區(qū)間表示,P0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義,并繪制森林圖,繪制倒漏斗圖,并采用Begger及Egger回歸分析方法評估發(fā)表偏倚情況。 結(jié)果：經(jīng)過篩選,本次研究共納入5個隨機對照試驗,共2466例研究對象,Meta分析結(jié)果顯示： 1.和安慰劑組比較：優(yōu)特克單抗45mg組與90mg組均可明顯改善PASI積分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。其他效應(yīng)量指標(biāo)亦說明優(yōu)特克單抗治療可減輕患者的癥狀,改善銀屑病皮損和提高生活質(zhì)量。 2.優(yōu)特克單抗45mg組與90mg組相比較：90mg治療組獲得PASI50、PASI75的療效優(yōu)于45mg治療組,獲得PASI90療效兩組間無顯著性差異(P0.05)。療效指標(biāo)PGA顯示90mg治療組的療效略高于45mg治療組(P0.05),療效指標(biāo)DLQI評價結(jié)果顯示45mg治療組與90mg治療組相比較無顯著差異(P0.05)。治療過程中,皮損的消退與生活質(zhì)量的改善并不一致。高劑量(90mg)的優(yōu)特克單抗不一定比低劑量(45mg)獲得更好的治療效果。 3.不良反應(yīng)：優(yōu)特克單抗45mg治療組、優(yōu)特克單抗90mg治療組與安慰劑之間的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P0.05),優(yōu)特克單抗2個劑量組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率同樣無顯著性差異(P0.05)。最為常見的一般不良反應(yīng)包括頭痛、呼吸道感染、鼻咽炎等,嚴(yán)重的不良反應(yīng)有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等。結(jié)論：皮下注射優(yōu)特克單抗治療中重度斑塊狀銀屑病安全有效。
【關(guān)鍵詞】：斑塊狀銀屑病 隨機對照試驗 優(yōu)特克單抗 薈萃分析
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R758.63
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-14
• 1.方法14-15
• 2.結(jié)果15-18
• 討論18-21
• 結(jié)論21-22
• 附圖表22-38
• 參考文獻38-41
• 綜述41-50
• 參考文獻46-50
• 致謝50-51
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表51

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 全國銀屑病流行調(diào)查組;邵長庚;張國威;包寅德;蔣仲元;韓國柱;顧恒;;全國1984年銀屑病流行調(diào)查報告[J];皮膚病與性病;1989年01期

2 丁曉嵐;王婷琳;沈佚葳;王曉艷;周城;田珊;劉盈;彭光輝;周俊娥;薛樹旗;王仁利;唐英;孟雪梅;裴廣德;白云花;劉青;李航;張建中;;中國六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2010年07期

3 李紅;周瀾華;;銀屑病的生物治療新進展[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2010年09期

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  本文關(guān)鍵詞：優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病療效和安全性的薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：267590