【摘要】：背景疣狀黃瘤(verruciform xanthoma,VX)是一種少見的良性增生性疾病,由Shafer于1971年首次在口腔發(fā)現(xiàn)并命名。除口腔病變外,少數(shù)病例尚可累及外陰、皮膚。本病既可單獨發(fā)病,也可與其他疾病伴發(fā)。病因及發(fā)病機制不明,可能與慢性炎癥、局部刺激和反復創(chuàng)傷、人類乳頭瘤病毒感染、免疫紊亂、遺傳等因素相關(guān),但一般認為與脂質(zhì)代謝無關(guān)。近年來,我國報道的VX病例明顯增加,推測與對本病的認知、臨床及病理診斷能力增強有關(guān)。VX各年齡段均可發(fā)病,男女比例約為1.2:1,約80%見于口腔黏膜,20%累及外陰與皮膚。單發(fā)皮損常見,多發(fā)、多部位皮損少見,口腔、外陰及皮膚多部位受累罕見。皮膚黏膜發(fā)病常見于外陰區(qū)域(女性陰唇、陰莖、包皮、龜頭、陰囊)、肛周等。臨床上,黏膜部位皮損多呈膚色、淡紅色、黃紅色、淡黃色菜花狀、疣狀、乳頭瘤狀損害,皮膚損害則表現(xiàn)為膚色、淡黃色、黃褐色、灰黃色粗糙增厚的角化性皮損,大小不一,病程數(shù)月至數(shù)十年不等。VX臨床少見,表現(xiàn)形式多樣,僅依據(jù)臨床表現(xiàn)診斷較為困難,需結(jié)合組織病理及免疫組織化學染色明確診斷。目前,該病尚無規(guī)范治療方案,多以對癥治療為主,方法包括手術(shù)切除、激光治療、局部及系統(tǒng)用藥等,但皮損累及范圍較大者治療仍較棘手,給患者帶來巨大心理壓力,值得臨床醫(yī)師高度關(guān)注,宜根據(jù)患者的具體情況綜合考慮,制定個體化治療方案。目的搜集國內(nèi)期刊發(fā)表的數(shù)據(jù)資料完整的VX患者病例,探討口腔以外皮膚黏膜受累的少見型VX的臨床特點,包括發(fā)病年齡、性別、臨床表現(xiàn)、受累部位、實驗室檢查、組織病理學改變、治療方法及轉(zhuǎn)歸,以期為臨床醫(yī)生診斷與治療VX提供臨床數(shù)據(jù)分析參考,輔助臨床診療決策。方法1.以“疣狀黃瘤”為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫中文數(shù)據(jù)庫;2.根據(jù)納入/排除標準篩選檢索出既往文獻:納入標準:⑴中國知網(wǎng)與萬方數(shù)據(jù)庫收錄的VX相關(guān)的既往文獻,除口腔受累外,皮損還累及皮膚和或其他黏膜部位,或皮損僅累及皮膚或口腔以外黏膜部位的既往文獻病例;⑵經(jīng)組織病理學檢查明確診斷;⑶病歷資料完整,包括發(fā)病年齡、性別、臨床表現(xiàn)、發(fā)病部位、實驗室檢查、治療方法與治療轉(zhuǎn)歸;排除標準:⑴VX僅累及口腔的既往文獻;⑵病例資料缺項的既往文獻;3.納入既往文獻18篇,共21例病例,含本院病例1例,總結(jié)分析其臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果1.基本資料以疣狀黃瘤為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫,共獲取疣狀黃瘤相關(guān)文獻47篇。其中單純口腔黏膜發(fā)病9篇,綜述論文12篇,病歷資料不完整者8篇,不符合納入標準,均不計入本文統(tǒng)計;經(jīng)篩選符合本文納入標準18篇,共計21例。男性13例,女性8例,其中本院病例1例。2歲~81歲均可受累,中位年齡34歲。病程2周~32年。71.43%(15/21)患者為單發(fā)皮損,28.57%(6/21)患者為多發(fā)皮損,其中50.00%(3/6)患者為單一部位受累,50.00%(3/6)為≥2個部位受累,主要見于外陰、口腔和皮膚。75.00%(18/21)僅于外陰出現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)大小不等的皮損;9.52%(2/21)同時累及外陰和皮膚;4.76%(1/21)口腔-外陰-皮膚泛發(fā),為罕見播散型VX。21例皮損均累及外陰,其中28.57%(6/21)累及陰囊,19.05%(4/21)累及包皮,14.29%(3/21)累及龜頭,23.81%(5/21)累及女陰,9.52%(2/21)為外陰及皮膚同時受累,4.76%(1/21)為外陰、口腔及皮膚同時受累。4.76%(1/21)曾有皮損區(qū)外傷史,4.76%(1/21)合并HPV感染,4.76%(1/21)有冶游史,14.29%(3/21)合并包莖。4.76%(1/21)患者直系親屬同患VX。2.臨床特征⑴黏膜表現(xiàn):4.76%(1/21)累及口腔黏膜的VX,表現(xiàn)為牙齦、舌體、硬腭大小不等的多發(fā)粉紅色斑塊或疣體。47.62%(10/21)例累及龜頭及外陰黏膜的VX,表現(xiàn)為白色、淡黃色、棕黃色、淡紅色菜花狀或疣狀斑塊或結(jié)節(jié)。⑵皮膚表現(xiàn):57.14%(12/21)累及外陰皮膚的VX,表現(xiàn)為包皮、陰囊、肛周、陰莖、女陰皮膚可見大小不等的單發(fā)或多發(fā)的菜花狀、乳頭狀或疣狀的有蒂或無蒂的紅色、膚色或黃紅色結(jié)節(jié),部分觸之易出血,其中1例皮損體積較大,診斷為陰囊巨大疣狀黃瘤。14.29%(3/21)累及皮膚的VX,表現(xiàn)為面部、軀干或四肢可見大小不等的單發(fā)或多發(fā)膚色、黃褐色、紅褐色表面粗糙角化明顯的丘疹或結(jié)節(jié),其中2例皮膚多發(fā)皮損大體呈線狀分布。⑶其他表現(xiàn):4.76%(1/21)的患者自覺輕微疼痛感。9.52%(2/21)的患者伴瘙癢。4.76%(1/21)的患者皮損觸之出血。9.52%(2/21)的患者皮損遮蓋部分尿道,可能出現(xiàn)尿歇、尿路梗阻等癥狀,但文獻中未提及。9.52%(2/21)的患者皮損表面濕潤伴分泌物,且有臭味。3.組織病理學表現(xiàn)鏡下表現(xiàn)多可見表皮乳頭瘤樣增生,可見角化過度伴角化不全,上皮腳下延,真皮乳頭內(nèi)可見泡沫細胞聚集,真皮淺層血管增生、擴張、充血,少量中性粒細胞、淋巴細胞及漿細胞等慢性炎癥細胞浸潤。免疫組化染色泡沫細胞CD68陽性,S100陰性。4.治療方法及轉(zhuǎn)歸21例患者中,71.43%(15/21)采取手術(shù)完整切除治療,均痊愈;4.76%(1/21)采取液氮冷凍聯(lián)合手術(shù)治療痊愈;4.76%(1/21)液氮冷凍治療后痊愈;4.76%(1/21)多次液氮治療無效后,外用咪喹莫特治療后明顯好轉(zhuǎn),病變幾乎完全清除,停藥9個月后,未見新發(fā)病變,治療后的組織學檢查中,泡沫細胞完全消失;9.52%(2/21)行多次CO_2激光治療,其中1例痊愈,1例治療無效;4.76%(1/21)CO_2激光聯(lián)合手術(shù)治療痊愈,同時口服阿維A膠囊,外用阿達帕林凝膠及0.03%他克莫司軟膏有效。21例患者中,85.71%(18/21)痊愈,隨訪3月~3年無復發(fā),9.52%(2/21)有效,4.76%(1/21)無效。結(jié)論1.VX可單獨累及口腔、外陰或皮膚,同時累及外陰-皮膚、口腔-外陰或口腔-外陰-皮膚者少見。2.治療以手術(shù)切除為主,輔助局部激光治療,預后較好,少有復發(fā);阿維A口服,阿達帕林、咪喹莫特、他克莫司外用治療亦有效。
【圖文】：

表 2 21 例 VX 患者年齡、病程項目年齡(歲) 病程（年）范圍 中位數(shù) 范圍 中整體 2～81 34 1/24～32 男性 23～63 34 1/24～20 女性 2～81 31.5 1/12～32 2.1.2 皮損特征71.43%（15/21）患者為單發(fā)皮損，28.57%（6/21）患者為多發(fā)50.00%（3/6）患者為單一部位發(fā)病， 50.00%（3/6）為 2 個及以上主要見于外陰、口腔和皮膚。75.00%（18/21）患者僅于外陰出現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)大小不等的皮損（2/21）同時累及外陰和皮膚；4.76 %（1/21）口腔-外陰-皮膚泛發(fā)散型 VX。

2.6 治療及轉(zhuǎn)歸VX 的方法有局部藥物去除、口服藥物治療、冷凍治療、電灼、激手術(shù)切除。根據(jù)皮損發(fā)生的部位、累及的面積大小結(jié)合病人自己的選個體化的治療方案，通常手術(shù)切除效果明確，罕見復發(fā)，有時也可聯(lián)種治療方法。21 例患者中，其中 71.43%（15/21）采取手術(shù)完整切除治療，均痊愈（1/21）采取液氮冷凍聯(lián)合手術(shù)治療痊愈；4.76%（1/21）液氮冷凍治療4.76%（1/21）多次液氮治療無效后，外用咪喹莫特治療后明顯好轉(zhuǎn)，完全清除，停藥 9 個月后，未見新發(fā)病變，治療后的組織學檢查中，完全消失；9.52%（2/21）行多次 CO2激光治療，其中 1 例痊愈，1 例治4.76%（1/21）CO2激光聯(lián)合手術(shù)治療痊愈，同時口服阿維 A 膠囊，外林凝膠及 0.03%他克莫司軟膏有效。21 例患者中，，85.71 %（18/21）痊3 月～3 年無復發(fā)，9.52%（2/21）有效，4.76%（1/21）無效。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R758.6

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