【摘要】： 背景 特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病。根據(jù)特應(yīng)性病史、吸入/食物過敏原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)結(jié)果、血清總IgE/特異性IgE水平,將AD分成兩種亞型:外源性特應(yīng)性皮炎(EAD)和內(nèi)源性特應(yīng)性皮炎(IAD),兩者都具有典型的皮損形態(tài)和分布。雖然有部分學(xué)者認(rèn)為兒童IAD僅是向EAD發(fā)展的一個特殊階段,最終會發(fā)展成為EAD,但兩種亞型AD在臨床和免疫學(xué)方面存在許多差異。瘙癢是兩種亞型AD主要癥狀之一,臨床上AD患者耐癢閾值顯著下降,患者因頻繁搔抓,不僅加重皮膚屏障功能失調(diào),抗菌肽水平下降,微生物定植增加,而且還直接釋放促炎癥因子,是啟動和維持AD炎癥、嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的重要因素。 白介素-31(IL-31)是新報(bào)道的細(xì)胞因子,具有四個α螺旋結(jié)構(gòu)的單鏈分子,主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,通過與其功能受體復(fù)合物結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用。最近的研究表明,過度表達(dá)IL-31的轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重皮炎并伴有劇烈搔抓,并且該小鼠血清總IgE水平在正常范圍,提示IL-31與AD瘙癢發(fā)生及IAD有關(guān)。國內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。 目的 觀察特應(yīng)性皮炎外周血單個核白細(xì)胞(PBMCs)IL-31表達(dá)以及IAD、EAD IL-31表達(dá)差異,探討IL-31與AD瘙癢、疾病嚴(yán)重程度、血清總IgE水平等的關(guān)系以及參與AD瘙癢的可能作用機(jī)制。 方法 應(yīng)用real-time PCR方法分析22例特應(yīng)性皮炎患兒與22例健康兒童PBMCs IL-31表達(dá)情況;酶聯(lián)免疫吸附法測定其血清IgE水平;對AD患兒進(jìn)行搔抓、失眠、皮損面積、皮損嚴(yán)重度評分和14種吸入組過敏原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn),嗜酸性細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)。同時免疫組化法檢測AD皮損和正常皮膚IL-31功能受體A(IL-31RA)表達(dá)與分布。 結(jié)果 1.患兒血清總IgE水平中位數(shù)260.05IU/ml(5.9～1131.01),嗜酸粒細(xì)胞中位數(shù)510×109/L(240-980×109/L)均顯著高于健康對照(P㩳0.0001)。13種吸入抗原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)至少一種陽性者2歲4例,2歲9例。 2. AD患兒疾病嚴(yán)重程度評分SCORAD 49.85±21.36,其中瘙癢評分7.22±2.84;睡眠影響程度評分5.45±3.19;皮膚病變累及的面積評分7.22±4.5。 3. AD患兒PBMCs IL-31表達(dá)顯著增加,是健康對照組的23.2倍(P㩳0.0001),AD組和健康對照組外周血單個核細(xì)胞接受葡萄球菌腸毒素B(SEB)刺激較無刺激組IL-31表達(dá)均有不同程度升高;且SEB刺激AD組是SEB刺激健康對照組的20.44倍。 4. EAD相對于IAD PBMCs表達(dá)IL-31mRNA略有升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5. AD患者PBMCs表達(dá)的IL-31與疾病嚴(yán)重程度評分SCORAD呈正相關(guān)(r=0.491,P=0.02㩳0.05),并且IL-31表達(dá)量與SCORAD中瘙癢評分、影響睡眠程度評分、皮膚病變累及的面積評分均呈正相關(guān)(r=0.544,P㩳0.05;r=0.622,P㩳0.01;r=0.492,P㩳0.01)。 6.本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)AD患者IL-31表達(dá)量與血清總IgE水平相關(guān) 7. IL-31RA表達(dá)在皮膚表皮細(xì)胞胞漿內(nèi),AD皮損IL-31RA表達(dá)顯著高于正常人(P0.001),并且IL-31RA在AD患兒皮損觸覺小體、環(huán)層小體被囊以及神經(jīng)纖維束有較強(qiáng)表達(dá)。 結(jié)論 1. AD組血清IgE水平顯著升高,并與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。 2. SEB能誘導(dǎo)正常人外周血單個核細(xì)胞快速表達(dá)IL-31,是IL-31產(chǎn)生的重要調(diào)節(jié)因素,SEB不僅僅作為超抗原參與AD發(fā)病,還可能通過金葡菌定植-SEB-IL-31加劇和維持AD炎癥。 3. IL-31可能不是促成內(nèi)外源性AD免疫學(xué)方面差異的主要因素,但I(xiàn)L-31與AD瘙癢發(fā)生密切相關(guān),其表達(dá)量可以反應(yīng)病情嚴(yán)重程度,是診斷AD的有用參考指標(biāo)之一。 4. IL-31可能作為獨(dú)力因素參與兒童特應(yīng)性皮炎瘙癢發(fā)生而不依賴血清總IgE水平。 5. IL-31可能經(jīng)由其分布在皮膚感受器及感覺神經(jīng)纖維的功能性受體或通過分布于角質(zhì)形成細(xì)胞表面的功能性受體,直接/間接調(diào)節(jié)皮膚感覺神經(jīng)纖維功能以及神經(jīng)肽的合成,從而參與AD瘙癢形成。
【圖文】：

AD 患者和健康對照 PBMCs 在 10％胎牛血清的 RPIM-1640 培養(yǎng)基中，加或不加入 SEB 刺激培養(yǎng)。單核細(xì)胞于 3 小時后貼壁，而淋巴細(xì)胞則懸浮生長PBMCs 在 SEB 刺激后 16h 出現(xiàn)增殖，淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化，并且聚集成團(tuán)（圖AD 患者 PBMCs 更加活躍，形成的細(xì)胞集落更多更大。AC

34圖-11 圖①示AD患者皮損處表皮全層細(xì)胞胞漿內(nèi)IL-31RA表達(dá)顯著增強(qiáng)（免疫組化，×400）。圖②為健康對照皮膚， IL-31RA 在表皮細(xì)胞表達(dá)微弱（免疫組化，×400）圖-12 圖③示 AD 皮膚真皮乳頭處觸覺小體（↑）被膜陽性表達(dá)（免疫組化，×400）。圖④示 AD 皮膚真皮層環(huán)層小體被囊（↑）、神經(jīng)纖維（↑）均有 IL-31RA 較強(qiáng)表達(dá)（免疫組化，×400）。圖⑤示 AD 皮膚神經(jīng)纖維陽性表達(dá)（免疫組化，，×400）（↑）⑤④③
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R758.2

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本文編號：2650328