【摘要】： 【目的】從臨床、遺傳分子學(xué)、生物信息學(xué)角度探討汗孔角化病的發(fā)病機理:首先研究汗孔角化病的臨床特征,尤其是外生殖器部位汗孔角化病的臨床表現(xiàn),加深對本病的認(rèn)識,了解分析汗孔角化病可能的發(fā)病機理;其次了解散發(fā)性播散性淺表性光化型汗孔角化病(DSAP)的SSH1、ARPC3基因突變情況,探討散發(fā)性DSAP的發(fā)病機理;最后比較分析汗孔角化病皮損組織和鄰近外觀正常皮膚組織中基因的差異表達,初步探討差異表達基因在汗孔角化病皮損形成中的意義。 【方法】對2000年1月1日至2007年12月31日經(jīng)華山醫(yī)院組織病理學(xué)確診的55例汗孔角化病患者的病史資料進行收集整理,用回顧性分析的方法探討汗孔角化病尤其是外生殖器部位汗孔角化病的臨床特點,分析汗孔角化病可能的發(fā)病機理。對10例散發(fā)性DSAP及10例正常人外周血基因組DNA進行SSH1基因外顯子,ARPC3基因外顯子、啟動子測序,分析SSH1、ARPC3基因突變情況。利用Illumina微珠全基因組芯片技術(shù),檢測3例汗孔角化病的皮損及其鄰近外觀正常的皮膚組織的基因表達水平,找出汗孔角化病的差異表達基因,應(yīng)用實時熒光定量PCR技術(shù)比較6例汗孔角化病皮損組織與鄰近外觀正常皮膚組織中KRT6、KRT16基因的轉(zhuǎn)錄水平,驗證芯片表達譜結(jié)果。 【結(jié)果】55例病例中經(jīng)典斑塊型汗孔角化病(PM)22例,播散性淺表性光化型汗孔角化病(DSAP)17例,播散性淺表型汗孔角化病(DSP)15例,線狀型汗孔角化病(LPM)1例;男女比例39:16,有遺傳史病例12例,無遺傳史的散發(fā)病例43例,發(fā)病年齡從5歲到76歲,遺傳性汗孔角化病和散發(fā)性汗孔角化病平均發(fā)病年齡明顯不同,分別為25.08和43.42歲,且兩者之間的臨床類型構(gòu)成不同。55例病例中有11例外生殖器部位汗孔角化病,男女比例10:1,均無家族史,8/11的病例表現(xiàn)為增生性皮損,9/11的病例有瘙癢,隨訪所有病例均未發(fā)現(xiàn)皮損惡變。10例散發(fā)性DSAP中有9例在SSH1基因第15號外顯子上發(fā)生單核苷酸變異(rs3741778),7例在SSH1基因第3個內(nèi)含子上發(fā)生單核苷酸變異(rs34849596),未發(fā)現(xiàn)SSH1基因錯義突變(p.Ser63Asn)、移碼突變(p.Serl9CysfsX24)及ARPC3基因的SNP位點(dbSNP3759383:G＞A)。表達譜基因芯片顯示在26092個基因中共篩選出43個差異表達基因,其中39個基因表達上調(diào),4個基因表達下調(diào);差異表達基因主要涉及角蛋白基因、S-100蛋白基因、細胞通信相關(guān)基因和免疫應(yīng)答相關(guān)基因,未發(fā)現(xiàn)SSH1、ARPC3基因的異常表達。從基因轉(zhuǎn)錄水平驗證了KRT6、KRT16在汗孔角化病皮損組織中的高表達。 【結(jié)論】汗孔角化病男女均可罹患,發(fā)病年齡差異較大,遺傳性汗孔角化病的發(fā)病年齡較散發(fā)性汗孔角化病的發(fā)病年齡早。PM、DSP多見于散發(fā)性汗孔角化病,且好發(fā)于男性。外生殖器部位汗孔角化病多見于男性,均為散發(fā)病例,根據(jù)皮損特點可分為五種臨床亞型,多數(shù)表現(xiàn)為增生性皮損,雖未發(fā)現(xiàn)惡變病例,但仍需長期隨訪,具高危因素者建議切除。SSH1、ARPC3基因突變檢測提示SSH1基因突變可能在散發(fā)性DSAP中并不常見,體細胞突變可能是散發(fā)性汗孔角化病的發(fā)病因素之一�；蛐酒磉_譜檢測結(jié)果提示汗孔角化病皮損的形成可能是具有調(diào)節(jié)表皮分化、增殖的細胞骨架相關(guān)基因、表皮分化相關(guān)基因、細胞通信相關(guān)基因和免疫應(yīng)答相關(guān)基因共同作用的結(jié)果。
【圖文】：

二、診斷及分型根據(jù)文獻川分類方法，本組病例診斷及分類如下:55例病例中經(jīng)典斑塊型汗孔角化病(附)22例(40%)(圖1一1)，播散性淺表性光化型汗孔角化病(DSAP)17例(30.91%)(圖1一2)，播散性淺表型汗孔角化病(DSP)15例(27.27%)(圖l一3)，LPMI例 (1.82%)(圖l一4)，未發(fā)現(xiàn)掌拓點刺型汗孔角化病(PPM)和掌躊播散型汗孔角化病(PPPD)。(圖1一5)圖1一l經(jīng)典斑塊型汗孔角化病，患者左前臂見一暗紅色斑塊，邊緣呈晴狀隆起。

二、診斷及分型根據(jù)文獻川分類方法，本組病例診斷及分類如下:55例病例中經(jīng)典斑塊型汗孔角化病(附)22例(40%)(圖1一1)，播散性淺表性光化型汗孔角化病(DSAP)17例(30.91%)(圖1一2)，播散性淺表型汗孔角化病(DSP)15例(27.27%)(圖l一3)，LPMI例 (1.82%)(圖l一4)，未發(fā)現(xiàn)掌拓點刺型汗孔角化病(PPM)和掌躊播散型汗孔角化病(PPPD)。(圖1一5)圖1一l經(jīng)典斑塊型汗孔角化病，，患者左前臂見一暗紅色斑塊，邊緣呈晴狀隆起。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R758.5

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本文編號：2619903