發(fā)布時間：2020-04-07 23:36

【摘要】： 銀屑病是一種臨床上常見的慢性、易復(fù)發(fā)的紅斑鱗屑性皮膚病。由于其外觀不良,遷延不愈等特點給患者精神和經(jīng)濟都造成了很大的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量和社會適應(yīng)力,是一種典型的心身性皮膚病。據(jù)不完全統(tǒng)計我國現(xiàn)在約有400萬患者,發(fā)病率有逐年上升的趨勢,國際衛(wèi)生組織已將其列為影響人類健康的重要疾病。本次研究圍繞與尋常型銀屑病病情進展相關(guān)的患者的特征、睡眠質(zhì)量、以及近幾年免疫學(xué)研究熱點Th17和Treg進行探索,希望能得到與疾病進展相關(guān)的一些新的信息。 第一部分與病情進展相關(guān)的尋常型銀屑病患者的特征分析 目的:從群體角度分析與病情進展相關(guān)的尋常型銀屑病患者特征,進而推測銀屑病病情加重的可能原因。 方法:通過對693例尋常型銀屑病患者進行流行病學(xué)調(diào)查和對皮疹嚴(yán)重程度評估,建立logistic回歸模型,分析病情相關(guān)影響因素。 結(jié)果:693例尋常型銀屑病患者中男性363例(52.4%),女性330例(47.6%),多元回歸分析顯示:性別、職業(yè)、文化程度、體重指數(shù)、初再發(fā)是銀屑病加重的的主要危險因素。其中男性相對于女性為危險因素,女性病情嚴(yán)重的可能性只為男性的0.723倍;腦力勞動者相對于非腦力勞動者是保護因素,腦力勞動者病情加重的可能性較非腦力勞動者低;再發(fā)相對于初發(fā)是危險因素;小學(xué)及以下文化程度相對大專及以上文化程度為危險因素,其病情嚴(yán)重的可能性是大專及以上文化程度的1.725倍,體重指數(shù)正常相對于肥胖為保護因素,體重正常者病情嚴(yán)重的可能性僅為肥胖者的0.340。一般情況分析顯示:女性發(fā)病早于男性,且病情較男性為輕。男性初次發(fā)病年齡高峰是20-25歲,女性發(fā)病年齡高峰為10-20歲。28.7%的患者有家族史,有遺傳史者更傾向于早發(fā)型。體重指數(shù)與皮損面積呈正相關(guān)(r=0.128,p=0.001)。男性更容易超重和肥胖。男性患者不同BMI組間皮疹嚴(yán)重程度無差異(r=0.071,p=0.175),女性患者不同BMI組間差異顯著(r=0.167,p=0.002)。 結(jié)論:我們通過多元分析的方法了解到社會心理因素在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用,對于疾病正確的認(rèn)知、健康積極的生活態(tài)度、良好的生活方式都會幫助銀屑病患者控制病情,治療疾病。 第二部分尋常型銀屑病患者的睡眠質(zhì)量研究 目的:調(diào)查尋常型銀屑病患者的睡眠質(zhì)量及其影響因素并檢測分析銀屑病患者睡眠結(jié)構(gòu)存在的問題。 方法:對2007年12月至2008年8月在空軍總醫(yī)院皮膚科門診就診的126名尋常型銀屑病患者進行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)問卷和自編睡眠質(zhì)量影響因素問卷調(diào)查,PSQI統(tǒng)計結(jié)果與國內(nèi)劉賢臣等研究的112例正常成人和45例失眠患者進行對照研究,了解銀屑病患者的睡眠狀況。對在2007年1月至2008年12就診的28名銀屑病患者進行1-3天的床墊式睡眠檢測,進行睡眠結(jié)構(gòu)分析。 結(jié)果:126例尋常型銀屑病患者中有75例(59.5%)存在睡眠障礙;69名患者(54.8%)認(rèn)為自己的睡眠質(zhì)量較差;89人(70.6%)認(rèn)為睡眠質(zhì)量與銀屑病的病情相關(guān)。PSQI均值7.35±2.29,在評分≥2分的評測項目中,入睡時間延遲得分最高;其次為日間功能障礙,第三為睡眠障礙。銀屑病患者組與正常成人組比較PSQI總分及各評測項目得分均有統(tǒng)計學(xué)差異;銀屑病患者組與失眠癥患者組PSQI比較,入睡時間和睡眠障礙兩個項目無統(tǒng)計學(xué)差異。睡眠檢測結(jié)果顯示銀屑病患者普遍存在REM睡眠的減少的特征,同時伴有醒覺和NREM睡眠增多、在NREM睡眠中淺睡增加、深睡減少的現(xiàn)象。 結(jié)論:銀屑病患者確實存在較為嚴(yán)重的睡眠問題,睡眠的惡化影響了患者的整體狀態(tài),不利于疾病的治療。在銀屑病的治療中應(yīng)有針對性地對銀屑病患者進行心理健康教育,舒緩壓力,改善睡眠質(zhì)量。 第三部分Th17與Treg細(xì)胞與銀屑病進展的研究 背景:在以往的研究認(rèn)為分泌IFN-γ的Th1類細(xì)胞在銀屑病的發(fā)病中發(fā)揮了主要作用。但是近年來,越來越多的證據(jù)表明Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞在銀屑病的致病作用中也發(fā)揮了重要作用。Th17是2005年發(fā)現(xiàn)的新的T細(xì)胞亞群,主要分泌IL-17A和IL-17F,RORγt是其分化中的重要轉(zhuǎn)錄因子,其在介導(dǎo)自身免疫性疾病和炎癥損傷中發(fā)揮了重要的致病作用。已有研究發(fā)現(xiàn)在銀屑病患者的皮損組織中檢測到IL-17的表達,但在非皮損組織中沒有發(fā)現(xiàn),提示IL-17在銀屑病的致病機制中發(fā)揮了重要作用。Treg細(xì)胞的功能特點是介導(dǎo)免疫無反應(yīng)性和免疫抑制性。CD4+CD25+ Treg細(xì)胞在維持對自身和外來抗原的免疫耐受中起重要作用。 目的:了解銀屑病進展過程中Th17和Treg數(shù)量動態(tài)變化、功能特點以及Th17和Treg之間相互關(guān)系。 方法:選取2008年7月至2009年1月在空軍總醫(yī)院門診確診的54例尋常型銀屑病患者和18例健康人進行對照研究。所有患者按照PASI評分分為3組:第一組:PASI score≤10,共27例;第二組:10PASI≤25,共18例;第三組:PASI 25,共9例。采用流式細(xì)胞儀、細(xì)胞內(nèi)因子染色、細(xì)胞培養(yǎng)等方法檢測外周血中Th17和Treg數(shù)量及它們之間的相互關(guān)系。并對24例尋常型銀屑病患者的皮損組織進行免疫組化染色,檢測皮損部位Th17和Treg數(shù)量。 結(jié)果:銀屑病患者外周血和皮損組織中的Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞均隨著疾病進展逐漸增加。銀屑病患者Treg和Th17的增加隨疾病進展呈正相關(guān),但在外周血以Th17細(xì)胞增加為主,在組織原位則以Treg細(xì)胞增加為主。銀屑病患者Treg細(xì)胞能夠有效地抑制T細(xì)胞增殖和IFN-γ分泌,但對于Th17細(xì)胞沒有直接的抑制作用。 結(jié)論:機體存在一個完美的自我控制、穩(wěn)定體系,當(dāng)機體出現(xiàn)免疫不平衡的時候,就會啟動另外一種補充性免疫反應(yīng),以此來維持穩(wěn)定。Th17和Treg細(xì)胞在銀屑病的進展中發(fā)揮重要作用,它們共同參與了機體維持穩(wěn)定的過程。 課題的創(chuàng)新點: 1.首次采用無捆綁、低生理、低心理負(fù)荷的微動敏感睡眠床墊對28例銀屑病患者進行睡眠檢測,發(fā)現(xiàn)銀屑病患者存在著REM睡眠減少的特征性改變,提出患者睡眠結(jié)構(gòu)改變可能與患者焦慮抑郁狀態(tài)有關(guān)并指出可望通過改善睡眠質(zhì)量達到有效防治銀屑病的見解。 2.初步闡明銀屑病進展過程中Th17、Treg數(shù)量的動態(tài)變化以及它們之間相互調(diào)節(jié)的關(guān)系。
【圖文】：

(Rapid-Eyes-Movement Sleep， REMS)兩個不同的睡眠時相。其中 NREM期又可進一步分為Ⅰ~Ⅳ期，NREM 睡眠的Ⅲ期和Ⅳ期稱為慢波睡眠(Slowwave sleep, SWS)，也稱深睡眠。一個睡眠周期由 NREMS/REMS 的節(jié)律更替構(gòu)成。睡眠周期的長度一般為 60 至 100 分鐘，健康成年人每夜經(jīng)歷 3-6 個睡眠周期。若將整夜睡眠時間分成 3 等份的話，最初的 1/3 時間段內(nèi)以 NREM3、4 期睡眠為主，而最后 1/3 時間段內(nèi)以 REM 睡眠為主。第一個睡眠周期表現(xiàn)為短 REM睡眠，長時間的深睡眠；隨著睡眠時間延長，REM 睡眠增加，深睡眠減少，睡眠后期多為 1、2 期、REM 睡眠（如圖 1 所示）。正常健康年輕成人的睡眠結(jié)構(gòu)是指整個睡眠過程中睡眠發(fā)生、演變正常，依次進入NREM和REM期，且各睡眠時期及覺醒時間所占比例在正常的范圍。通常正常成人的NREMⅠ期睡眠約占5%，NREMⅡ期約占45～55%，NREMⅢ期和Ⅳ期占 15%左右，，而REM期占 20～30%[33,34]。

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文狀態(tài)生理參數(shù)檢測儀于 2003 年完成了總后軍工產(chǎn)品定型，2004 年在空軍部隊試裝。MSMSMS分為 4 個區(qū)， 分別感受人體不同部位的動作信號，對其中胸部和腿部的壓力，利用微壓力傳感器將氣墊的壓力轉(zhuǎn)換成電信號。由于采用了分區(qū)設(shè)計，減少了感應(yīng)的體積，系統(tǒng)的靈敏度增高，能快速響應(yīng)人體微小動作的壓力信號，同時各個區(qū)域的信號可以互相校正， 減少測量時的干擾[69,74]。放大電路將人體的動作引起的信號變化提取出來，再利用多路數(shù)據(jù)采集卡，將床墊各個部位的信號記錄在中央計算機處理系統(tǒng)中，由中央處理器的軟件系統(tǒng)進行實時顯示和處理。如下圖所示：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R758.63

【引證文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 馬喜興;SYBR Green I實時熒光定量PCR檢測過敏性紫癜患者外周血單個核細(xì)胞中RORC、Foxp3 mRNA的表達[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2618545