【摘要】： 白癜風是一種常見病，發(fā)病率大約1％-2％。主要表現為斑片狀或 片狀皮膚色素脫失變白。病變皮損區(qū)中黑素細胞（Melanocyte MC） 明顯減少甚至缺失。往往給患者帶來沉重的心理負擔，影響工作、學 習、社交等正常活動。病因復雜。治療比較困難。一般采取內用、外 用藥相結合、中西醫(yī)相結合、藥物和理療或其它療法相結合，目的是 刺激皮損部位尚存的MC增殖、遷移或成熟。但是治療效果常常不理 想。許多患者對藥物不敏感，有些部位幾乎無效。通過自體移植MC 治療白癜風已經取得了較好的效果。但是這類方法要從自體正常部位 通過一些外科手段才能取得MC，而且數量有限，患者痛苦較大，費 用和風險較大。如果植入異體MC不被排斥，就會解決MC的來源問 題，彌補以上缺陷。基于下面的認識：1．白癜風患者免疫狀況特殊； 2．MC一般不表達MHC-Ⅱ類抗原；3．體外純培養(yǎng)MC的懸液中不含有 朗格罕氏細胞（Langhans cell LC）；4．培養(yǎng)的角質形成細胞同種異體移 植獲得成功，預計同種異體MC在白癜風患者體內很有可能存活。為 此，本研究進行了同種異體MC臨床試驗。在移植前不配型、移植后 不使用任何免疫抑制劑的情況下，觀察同種異體MC移植后的臨床效 果，檢測異體MC的轉歸，探索異體MC移植的可行性。至今已經做 第四軍醫(yī)大學碩十學位論文 了11例臨床試驗。 首例患者，女，27歲，志愿配合同種異體MC移植。移植時處于 穩(wěn)定期。用健康男青年（與患者無血緣關系）環(huán)切的包皮體外培養(yǎng) MC，培養(yǎng)基不含有TPA。把第4代純培養(yǎng)的MC用胰酶消化后，加 入含 20％小牛血清的生理鹽水終止，離心洗滌后加入生理鹽水，吹打 制成不同濃度的細胞懸液備用。用表皮分離機在患者腹部白斑處吸抱 4個。從瘡內抽出大部分瘡液，再從原針孔處分別注入不同濃度的MC 懸液。A、B處 MC數量為 2勺‘個，C、D處 MC數量分別為 1＼‘ 個和廣 10‘個。移植后連續(xù)觀察色素恢復情況。 移植后患者無特殊不適。至30天時移植點發(fā)紅，有輕微色素沉 著。45天后移植點色素加深，周圍略發(fā)紅。75天后4個移植點色素恢 復明顯，顏色與鄰近正常皮膚顏色基本匹配。恢復的色素在移植后 160 天仍然穩(wěn)定。色素恢復區(qū)沒有向周圍擴散的跡象。D點移植細胞少， 色素恢復區(qū)面積較小。在C點用表皮分離機吸痞取瘡皮，提取DNA， 檢測 Y染色體特異性片段。結果為陽性。移植 180天后，在 A點做活 檢，銀氨黑素染色顯示：MC周圍的表皮細胞內明顯可見黑素顆粒， 以基底層較多；毛囊部位沒有黑素顆粒著色；在表皮基底層和棘層之 間有M C存在：真皮層有少量淋巴細胞浸潤。 為了檢驗患者在首次移植后能否接受再次移植，160天后用吸疙 法在腹部原移植部位周圍和右骼部白斑處做第二次移植，注入另一個 健康供體的第四代 MC懸液，每個瘡注人 lxlo‘個 MC，并在右骼部 設置兩個不加 MC的對照。200天后，腹部、右髓部接受第二次MC 移植的部位有小面積的色素恢復，對照部位無色素沉著。首次移植后 恢復的色素仍然穩(wěn)定存在，沒有向周圍擴展。 在首例移植取得效果半年后，我們又重復做了10例移植，7女3 －3－ 第四軍醫(yī)大學碩士學位論文 男，除一位男性處于活動期外，其他均處于穩(wěn)定期。所用試劑和移植 方法基本同前。注入的異體MC是培養(yǎng)3——5代的MC，注入的細胞數 量為 lx10‘一lx10’個／M。3個月后 1位女性二位男性失訪。隨訪到的 6位女性移植點色素較周圍白斑區(qū)深，其中2例色素恢復明顯，基本 接近周圍正常皮膚。從3位女性色素恢復點取瘡皮，提取DNA，從中 檢測到Y染色體特異性片段，有1例非常明顯。l例活動期患者在1 月后開始有色素恢復，3月后恢復色素明顯，但是近6月時病情活動， 恢復的色素逐漸消失。 從臨床結果看，首例患者接受異體MC移植的白斑區(qū)色素恢復比 較滿意，基本接近于周圍正常皮膚。移植360天后恢復的色素仍穩(wěn)定 存在，有的移植點達到痊愈。重復的7例患者移植后也有一定效果，2 例明顯。異體MC可以使白綴風皮損恢復部分顏色，效果確切。在首 例患者接受的第二次移植中，異體＊C來自另外一個供體。結果不但 沒有出現明顯的排斥反應或變態(tài)反應，而且半年后有小面積的色素恢 復。啟示白癲風患者有可能接受多次異體細胞移植，，甚至是來自于不 同供體的細胞。通過組織病理學檢查，色素恢復區(qū)有存活的MC，并 能分泌黑素顆粒。 存活的MC我們推測是移植的異體MC。首先，首例女性患者移 植 160天后瘡皮 DNA經 PCR檢查其中含有 Y染色體特異性片段；三 例女性患者在移植3月后也重復到這個結果。而只有來自男性供體的 MC中才有Y染色體特異性片段。其次，首例患者第二次MC移植半 年后，腹部和右骸部移植MC的部位有小面積的色素恢復，未注射 MC的對照部位無色素恢復。說明患者皮損區(qū)色素恢復不是炎癥刺激 的結果，而是異體MC存活并發(fā)揮作用的結果。第三，如果說首例患 ?
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R758.41

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王重慶,李啟靖,關迎輝,彭剛,郭亞遷;小鼠皮膚移植特異耐受性的獲得[J];北京大學學報(自然科學版);1998年04期

2 趙春霞,石繼海,夏隆慶;白癜風的非外科治療[J];國外醫(yī)學.皮膚性病學分冊;2000年05期

3 項蕾紅,鄭志忠,祝綠川,傅雯雯,陸洪芬;體外培養(yǎng)人黑素細胞HLA-DR抗原的表達[J];臨床皮膚科雜志;1999年05期

4 汪新義,張福仁,施仲香,杜文莉,史本青,潘富堂;白癜風患者外周血T淋巴細胞亞群和sIL-2R水平變化的研究[J];臨床皮膚科雜志;2000年05期

5 馬宏裕,倪修年,徐樹平,薛國勝;1808例白癜風臨床資料與分型研究[J];臨床皮膚科雜志;2000年05期

6 常建民;bFGF對黑色素細胞的作用[J];中國皮膚性病學雜志;1999年04期

7 ;白癜風臨床分型及療效標準(草案)[J];中華皮膚科雜志;1995年04期

8 徐小珂,李魏,劉榮卿,葉慶佾;節(jié)段型白癜風皮損區(qū)角朊細胞表達堿性成纖維細胞生長因子的觀察[J];中華皮膚科雜志;1998年04期

9 龔非力;同種器官移植免疫耐受的研究進展[J];中華器官移植雜志;1998年03期

10 李光輝,吳樂正,高汝龍,吳德正;視網膜色素上皮移植細胞超微結構的觀察[J];中華眼科雜志;1999年01期

本文編號：2605221