【摘要】： 白癜風(fēng)是一種常見病，發(fā)病率大約1％-2％。主要表現(xiàn)為斑片狀或 片狀皮膚色素脫失變白。病變皮損區(qū)中黑素細(xì)胞（Melanocyte MC） 明顯減少甚至缺失。往往給患者帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)，影響工作、學(xué) 習(xí)、社交等正�；顒�(dòng)。病因復(fù)雜。治療比較困難。一般采取內(nèi)用、外 用藥相結(jié)合、中西醫(yī)相結(jié)合、藥物和理療或其它療法相結(jié)合，目的是 刺激皮損部位尚存的MC增殖、遷移或成熟。但是治療效果常常不理 想。許多患者對藥物不敏感，有些部位幾乎無效。通過自體移植MC 治療白癜風(fēng)已經(jīng)取得了較好的效果。但是這類方法要從自體正常部位 通過一些外科手段才能取得MC，而且數(shù)量有限，患者痛苦較大，費(fèi) 用和風(fēng)險(xiǎn)較大。如果植入異體MC不被排斥，就會解決MC的來源問 題，彌補(bǔ)以上缺陷�；谙旅娴恼J(rèn)識：1．白癜風(fēng)患者免疫狀況特殊； 2．MC一般不表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原；3．體外純培養(yǎng)MC的懸液中不含有 朗格罕氏細(xì)胞（Langhans cell LC）；4．培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞同種異體移 植獲得成功，預(yù)計(jì)同種異體MC在白癜風(fēng)患者體內(nèi)很有可能存活。為 此，本研究進(jìn)行了同種異體MC臨床試驗(yàn)。在移植前不配型、移植后 不使用任何免疫抑制劑的情況下，觀察同種異體MC移植后的臨床效 果，檢測異體MC的轉(zhuǎn)歸，探索異體MC移植的可行性。至今已經(jīng)做 第四軍醫(yī)大學(xué)碩十學(xué)位論文 了11例臨床試驗(yàn)。 首例患者，女，27歲，志愿配合同種異體MC移植。移植時(shí)處于 穩(wěn)定期。用健康男青年（與患者無血緣關(guān)系）環(huán)切的包皮體外培養(yǎng) MC，培養(yǎng)基不含有TPA。把第4代純培養(yǎng)的MC用胰酶消化后，加 入含 20％小牛血清的生理鹽水終止，離心洗滌后加入生理鹽水，吹打 制成不同濃度的細(xì)胞懸液備用。用表皮分離機(jī)在患者腹部白斑處吸抱 4個(gè)。從瘡內(nèi)抽出大部分瘡液，再從原針孔處分別注入不同濃度的MC 懸液。A、B處 MC數(shù)量為 2勺‘個(gè)，C、D處 MC數(shù)量分別為 1＼‘ 個(gè)和廣 10‘個(gè)。移植后連續(xù)觀察色素恢復(fù)情況。 移植后患者無特殊不適。至30天時(shí)移植點(diǎn)發(fā)紅，有輕微色素沉 著。45天后移植點(diǎn)色素加深，周圍略發(fā)紅。75天后4個(gè)移植點(diǎn)色素恢 復(fù)明顯，顏色與鄰近正常皮膚顏色基本匹配�；謴�(fù)的色素在移植后 160 天仍然穩(wěn)定。色素恢復(fù)區(qū)沒有向周圍擴(kuò)散的跡象。D點(diǎn)移植細(xì)胞少， 色素恢復(fù)區(qū)面積較小。在C點(diǎn)用表皮分離機(jī)吸痞取瘡皮，提取DNA， 檢測 Y染色體特異性片段。結(jié)果為陽性。移植 180天后，在 A點(diǎn)做活 檢，銀氨黑素染色顯示：MC周圍的表皮細(xì)胞內(nèi)明顯可見黑素顆粒， 以基底層較多；毛囊部位沒有黑素顆粒著色；在表皮基底層和棘層之 間有M C存在：真皮層有少量淋巴細(xì)胞浸潤。 為了檢驗(yàn)患者在首次移植后能否接受再次移植，160天后用吸疙 法在腹部原移植部位周圍和右骼部白斑處做第二次移植，注入另一個(gè) 健康供體的第四代 MC懸液，每個(gè)瘡注人 lxlo‘個(gè) MC，并在右骼部 設(shè)置兩個(gè)不加 MC的對照。200天后，腹部、右髓部接受第二次MC 移植的部位有小面積的色素恢復(fù)，對照部位無色素沉著。首次移植后 恢復(fù)的色素仍然穩(wěn)定存在，沒有向周圍擴(kuò)展。 在首例移植取得效果半年后，我們又重復(fù)做了10例移植，7女3 －3－ 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 男，除一位男性處于活動(dòng)期外，其他均處于穩(wěn)定期。所用試劑和移植 方法基本同前。注入的異體MC是培養(yǎng)3——5代的MC，注入的細(xì)胞數(shù) 量為 lx10‘一lx10’個(gè)／M。3個(gè)月后 1位女性二位男性失訪。隨訪到的 6位女性移植點(diǎn)色素較周圍白斑區(qū)深，其中2例色素恢復(fù)明顯，基本 接近周圍正常皮膚。從3位女性色素恢復(fù)點(diǎn)取瘡皮，提取DNA，從中 檢測到Y(jié)染色體特異性片段，有1例非常明顯。l例活動(dòng)期患者在1 月后開始有色素恢復(fù)，3月后恢復(fù)色素明顯，但是近6月時(shí)病情活動(dòng)， 恢復(fù)的色素逐漸消失。 從臨床結(jié)果看，首例患者接受異體MC移植的白斑區(qū)色素恢復(fù)比 較滿意，基本接近于周圍正常皮膚。移植360天后恢復(fù)的色素仍穩(wěn)定 存在，有的移植點(diǎn)達(dá)到痊愈。重復(fù)的7例患者移植后也有一定效果，2 例明顯。異體MC可以使白綴風(fēng)皮損恢復(fù)部分顏色，效果確切。在首 例患者接受的第二次移植中，異體＊C來自另外一個(gè)供體。結(jié)果不但 沒有出現(xiàn)明顯的排斥反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，而且半年后有小面積的色素恢 復(fù)。啟示白癲風(fēng)患者有可能接受多次異體細(xì)胞移植，，甚至是來自于不 同供體的細(xì)胞。通過組織病理學(xué)檢查，色素恢復(fù)區(qū)有存活的MC，并 能分泌黑素顆粒。 存活的MC我們推測是移植的異體MC。首先，首例女性患者移 植 160天后瘡皮 DNA經(jīng) PCR檢查其中含有 Y染色體特異性片段；三 例女性患者在移植3月后也重復(fù)到這個(gè)結(jié)果。而只有來自男性供體的 MC中才有Y染色體特異性片段。其次，首例患者第二次MC移植半 年后，腹部和右骸部移植MC的部位有小面積的色素恢復(fù)，未注射 MC的對照部位無色素恢復(fù)。說明患者皮損區(qū)色素恢復(fù)不是炎癥刺激 的結(jié)果，而是異體MC存活并發(fā)揮作用的結(jié)果。第三，如果說首例患 ?
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R758.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2605221