發(fā)布時(shí)間：2019-11-03 19:51

【摘要】：黑色素瘤是一種惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差和化療效果不明顯的惡性腫瘤且黑色素瘤在我國(guó)目前呈現(xiàn)發(fā)病率遞增趨勢(shì)。細(xì)胞周期調(diào)控的紊亂是細(xì)胞發(fā)生癌變的根本因素。細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclindependent kinase,CDK)和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)調(diào)控細(xì)胞周期。Cyclin和CDK表達(dá)異常導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂,細(xì)胞增殖失控形成腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移與細(xì)胞周期蛋白密切相關(guān)。闡明細(xì)胞周期蛋白與黑色素瘤的關(guān)系對(duì)黑色素瘤的診斷、治療和預(yù)后有重要意義。
【圖文】：

B在G2期和M期節(jié)點(diǎn)發(fā)揮作用，誘導(dǎo)細(xì)胞分裂(圖1)。圖1細(xì)胞周期中不同時(shí)期的細(xì)胞周期蛋白2．1cyclinACyclinA首次在蛤胚胎中發(fā)現(xiàn)［7］，隨后在包括人在內(nèi)的其他多細(xì)胞有機(jī)體中發(fā)現(xiàn)［9，10］。線蟲(C．elegans)和果蠅(Drosophilamelanogaster)中只有一條基因編碼cyclinA，然而小鼠中有兩條不同的cyclinA編碼基因，目前已經(jīng)證實(shí)人和其他組織體內(nèi)有兩種形式的cyclinA:cyclinA1(Ccna1)和cyclinA2(Ccna2)，前者僅存在于睪丸內(nèi)的生殖細(xì)胞中，后者在增殖細(xì)胞中廣泛表達(dá)同時(shí)在不同癌癥中表達(dá)上調(diào)［11－13］，。CyclinA2在S期的早期合成，，隨后結(jié)合并活化CDK2和CDK1，cyclinA2－CDK復(fù)合物驅(qū)動(dòng)S期的進(jìn)展并在DNA合成中起重要作用［14－16］。CyclinA2在G2期也有表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂［9］。注射抗cyclinA2抗體至成纖維細(xì)胞或G2期用p21Cip1抑制cyclinA2均可阻止細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂［16，17］。2．2cyclinBcyclinB家族共有3個(gè)成員，cyclinB1和cyclinB2僅存在人體細(xì)胞周期調(diào)控中起作用，cyc-linB3僅調(diào)控禽類動(dòng)物細(xì)胞周期，雖三者在不同的物種細(xì)胞中進(jìn)行細(xì)胞周期調(diào)控，但其在各類生物中高度保守。CyclinB1在G2/M期進(jìn)行累積并與CDK1結(jié)合啟動(dòng)G1/S期進(jìn)入G2/M期，最終進(jìn)入細(xì)胞核;在細(xì)胞周期的其它時(shí)相表達(dá)水平較低。癌細(xì)胞中因腫瘤抑制子p53的失活，cyclinB1在整個(gè)細(xì)胞周期表達(dá)水平均以高水平表達(dá)且定位在細(xì)胞質(zhì)［18］。2．3cyclinDcyclinD具有三個(gè)氨基酸高度同源的D1，D2，D3亞型。CyclinD1于1991年在人甲狀腺腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，其定位在染色體11q13上，由5個(gè)外顯子編碼成分子量為25kDa的蛋白［19］。CyclinD是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期G1/S過度的關(guān)鍵因子，其在G1期早期表達(dá)，是細(xì)胞周期的啟動(dòng)因子(圖1)，在G1期后期合成達(dá)頂?

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳

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