【摘要】：背景與目的:銀屑病(psoriasis)是一種病程長、頑固及反復(fù)發(fā)作的多基因遺傳性皮膚病,嚴(yán)重影響患者的皮膚外觀和生活質(zhì)量,給病人帶來經(jīng)濟(jì)和生活上巨大的負(fù)擔(dān)和壓力。關(guān)于銀屑病的發(fā)病機(jī)制,一般認(rèn)為涉及遺傳、免疫、感染、內(nèi)分泌、代謝、環(huán)境及精神生理等因素。是一種遺傳因素參與的,免疫異常介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病。最終導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞異常的增殖與分化,真皮乳頭層血管異常新生,角質(zhì)層角化不全、角化過度,形成了臨床上典型的銀屑病皮損。各因素相互作用,其中遺傳因素越來越受到國內(nèi)外研究學(xué)者的關(guān)注。近年來,隨著細(xì)胞通訊的研究進(jìn)入人們的視野,有學(xué)者認(rèn)為銀屑病的發(fā)病與細(xì)胞間信息傳遞通訊異常有關(guān)。細(xì)胞之間信息傳遞的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是縫隙連接�？p隙連接是相鄰兩個(gè)細(xì)胞之間位于細(xì)胞膜上的連接通道排列形成的一種特殊膜結(jié)構(gòu)。相鄰兩細(xì)胞之間通過縫隙連接所形成的細(xì)胞間隙連接通訊(GJIC)進(jìn)行著信息、能量和物質(zhì)的交換與運(yùn)輸,從而進(jìn)行細(xì)胞間物質(zhì)交換的代謝偶聯(lián)和電信號傳遞的電偶聯(lián),以此對細(xì)胞的新陳代謝、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、增殖和分化等生理生化過程起調(diào)控作用。連接蛋白是連接通道的最小功能單位,其表達(dá)及結(jié)構(gòu)的異常,直接影響縫隙連接和GJIC的功能,進(jìn)而引起細(xì)胞的新陳代謝、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、增殖和分化等過程的紊亂。尋常型銀屑病皮損的角質(zhì)形成細(xì)胞存在異常的增殖與分化。本研究旨在探討尋常型銀屑病皮損中Cx蛋白及其對應(yīng)的m RNA表達(dá)是否存在異常以及與病情嚴(yán)重程度之間是否存在相關(guān)性。方法與資料:通過病例—對照研究設(shè)計(jì),分別用免疫組化和核酸原位雜交檢測皮膚組織中Cx26、Cx30、Cx31、Cx43及其對應(yīng)的m RNA在尋常型銀屑病組和正常對照組之間的表達(dá),并通過SPSS軟件分析,對尋常型銀屑病組和正常對照組進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以明確兩組之間的表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在兩組之間具有顯著性差異的基礎(chǔ)上,應(yīng)用PASS評分法,判斷在實(shí)驗(yàn)組Cx表達(dá)量的多少與尋常型銀屑病嚴(yán)重程度PASI評分之間的相關(guān)性。結(jié)果:1.在皮膚組織免疫組化中,Cx26、Cx43、Cx30、Cx31在尋常型銀屑病組和正常對照組皮膚組織的表皮各層均有表達(dá),以棘層為主,并表達(dá)于細(xì)胞膜上,但表達(dá)的強(qiáng)弱不一。Cx26、Cx43在尋常型銀屑病組皮膚表皮組織中表達(dá)呈陽性,而在正常對照組表皮呈弱陽性表達(dá),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;Cx30、Cx31在尋常型銀屑病組和正常對照組皮膚組織各層(尤其是棘細(xì)胞層)均呈弱陽性表達(dá),不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.在皮膚組織核酸原位雜交中,Cx26、Cx43、Cx30、Cx31分別對應(yīng)的基因GJB2、GJA1、GJB6、GJB3m RNA在尋常型銀屑病組和正常對照組皮膚組織的表皮各層均有表達(dá),以棘層為主,并表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)與部分細(xì)胞核上,但表達(dá)的強(qiáng)弱不一。Cx26、Cx43分別對應(yīng)基因的m RNA在尋常型銀屑病組皮膚表皮組織中表達(dá)呈陽性,而在正常對照組表皮呈弱陽性表達(dá),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;Cx30、Cx31分別對應(yīng)基因的m RNA在尋常型銀屑病組和正常對照組皮膚組織各層(尤其是棘細(xì)胞層)均有弱陽性表達(dá),不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.Cx26、Cx43表達(dá)的平均光密度值與尋常型銀屑病嚴(yán)重程度PASI評分之間呈線性回歸關(guān)系,并具有正相關(guān)。Cx26表達(dá)量的多少(平均光密度值)與尋常型銀屑病嚴(yán)重程度(PASI評分)之間回歸系數(shù)為0.007,截距為0.344,對回歸系數(shù)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)(t檢驗(yàn)),t=4.645,p=0.000,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cx43表達(dá)量的多少(平均光密度值)與銀屑病嚴(yán)重程度(PASI評分)之間回歸系數(shù)為0.011,截距為0.326,對回歸系數(shù)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)(t檢驗(yàn)),t=6.000,p=0.000,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.與正常對照組相比,Cx26、Cx43及其對應(yīng)的m RNA在尋常型銀屑病患者皮損中的表達(dá)上調(diào),且Cx26、Cx43的表達(dá)與尋常型銀屑病嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān),即Cx26、Cx43的表達(dá)隨著尋常型銀屑病病情的加重呈上調(diào)的趨勢,可以認(rèn)為Cx26、Cx43可能參與尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制。2.Cx30、Cx31及其對應(yīng)的m RNA在尋常型銀屑病組和正常組之間無差異,暫時(shí)無參與尋常型銀屑病發(fā)病的可靠證據(jù)。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R758.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2472794