發(fā)布時間：2019-04-22 18:34

【摘要】：單純皰疹病毒(HSV)基因組大小約152kb,是較大的雙鏈DNA病毒。它可以分為HSV-1和HSV-2兩個亞型,這兩型病毒基因有50%左右的同源性。HSV主要經(jīng)過皮膚、黏膜或破損處進(jìn)入人體內(nèi)。首先在表皮或真皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。病毒在局部充分復(fù)制后感染感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)未稍,在被感染細(xì)胞內(nèi)處于抑制狀態(tài),被感染細(xì)胞的存活與功能不受影響,病毒沿神經(jīng)軸索進(jìn)入神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞中,該過程稱為潛伏。在各種誘發(fā)因素如焦慮、精神創(chuàng)傷、受涼、日曬、吹風(fēng)、創(chuàng)傷、感染、藥物過敏、高熱、月經(jīng)、妊娠等破壞身體生理平衡的因素作用下,神經(jīng)細(xì)胞中出現(xiàn)病毒增殖所需的特異性轉(zhuǎn)錄酶,激活病毒基因,病毒開始復(fù)制,有時可形成皰疹性損害,從而表現(xiàn)出皰疹癥狀,稱為復(fù)發(fā)。 HSV-1主要是通過呼吸道、皮膚和黏膜密切接觸傳播引起口唇黏膜、鼻前庭、眼結(jié)膜、咽喉部的炎癥及皰疹。HSV-2主要經(jīng)性行為傳播,生殖器接觸而感染,常潛伏在骶神經(jīng)節(jié)內(nèi),臨床主要表現(xiàn)為生殖器皰疹。該病歸為性傳播疾病,嚴(yán)重影響人們的心理健康,患者往往伴有嚴(yán)重的焦慮、憂郁、睡眠障礙等心理問題,嚴(yán)重影響機體的免疫功能及夫妻之間的關(guān)系。特別是被感染的女性患者,由于女性生殖器解剖部位的隱蔽性,使得生殖器皰疹感染更不易被發(fā)現(xiàn),并且有感染新生兒的危險,可造成早產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎、胎兒發(fā)育異常等。 生殖器皰疹的臨床分型可分為初發(fā)性、復(fù)發(fā)性、亞臨床HSV激活等類型,此外還存在一些特殊類型,臨床表現(xiàn)具有各自特點。亞臨床HSV激活是指HSV在體內(nèi)被激活,無臨床表現(xiàn),但可間歇排毒。病毒激活可同時發(fā)生在多個解剖部位(如陰道、子宮頸和直腸等),本型患者可從外觀正常的受累部位分離出病毒。決定傳播的主要因素是傳播者的HSV-2的自然毒力。無癥狀HSV排泌可以發(fā)生在子宮頸、外陰、肛門、尿道、陰莖周圍皮膚、肛周區(qū)域,伴發(fā)HSV排泌可發(fā)生于身體其它解剖部位。亞臨床HSV激活患者的最大危害是傳染性伴。研究顯示,70%的傳染發(fā)生在亞臨床HSV激活患者性接觸后,且女性更容易被傳染。因而,控制好亞臨床HSV激活,對預(yù)防生殖器皰疹的傳播有著重要的意義。 實驗室檢查可以評估皮損發(fā)作時的潛在傳染性,辨別人們亞臨床傳播感染的風(fēng)險,挑選哪些婦女有傳染給新生兒的風(fēng)險以及確定HIV感染需要抗病毒治療的用藥。病毒感染的檢測包括直接從皮損處檢測出病原體和間接的相關(guān)抗體檢測,目前實驗室常用檢查方法主要包括顯微鏡檢法、抗體檢測、病毒培養(yǎng)法及核酸放大測試法(NAAT)。 近年來,生殖器皰疹的發(fā)病率逐漸上升,如何診斷和有效控制本病傳播成為各國研究的熱點問題。生殖器皰疹的檢測及及時采取治療措施是我們從事臨床工作醫(yī)務(wù)工作者不可忽視的重要內(nèi)容。因而本研究主要從檢測方法入手,以期為臨床治療及預(yù)防疾病的傳播提供參考。 目的： 單純皰疹病毒感染引起的生殖器皰疹傳播速度快,與亞臨床HSV排泌密切相關(guān),為了有效控制生殖器皰疹,從預(yù)防生殖器皰疹傳播角度出發(fā),本研究通過比較ELISA法、病毒培養(yǎng)法及PCR法,從不同的標(biāo)本檢測方法的敏感性入手,尋找檢測亞臨床HSV排泌的臨床可行方法,從而為臨床用藥,控制亞臨床HSV排泌,減少疾病傳播提供依據(jù)。 方法： 1.選取86例生殖器皰疹患者,取水皰或糜爛部位標(biāo)本并抽取外周血,分別采用ELISA法、病毒培養(yǎng)法及PCR法進(jìn)行檢測,并抽取30例健康體檢者血清作ELISA法的對照；取30例非HSV病毒感染引起的水皰或糜爛、潰瘍標(biāo)本,作為PCR對照,比較三種方法檢測不同標(biāo)本的敏感性,尋找適合檢測亞臨床HSV排泌的方法。 2.選取137例來院進(jìn)行抗病毒治療的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者,分2組,分別口服阿昔洛韋和伐昔洛韋治療3個月,每周取宮頸或尿道分泌物進(jìn)行PCR法檢測,并觀察用藥時間與亞臨床HSV排泌的關(guān)系。 3.統(tǒng)計分析：用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所有試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。將檢測得到的陽性率進(jìn)行x2檢驗分析,IgM/G與病程及復(fù)發(fā)頻率采用Spearman相關(guān)性分析；PCR法與細(xì)胞培養(yǎng)法的比較作連續(xù)性校正,用McNemar檢驗,PCR法檢測不同樣本的檢出率比較用x2檢驗。兩治療組間一般情況的比較(年齡、病程)運用t檢驗；兩組治療前后復(fù)發(fā)次數(shù)的比較及治療過程中的復(fù)發(fā)率應(yīng)用x2檢驗；無癥狀HSV排泌時間和病程的關(guān)系應(yīng)用Pearson相關(guān)分析；不良反應(yīng)比較應(yīng)用校正x2檢驗；均采用雙側(cè)檢驗,檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。 結(jié)果： 1.IgM與病程的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義(Spearman相關(guān)系數(shù)r=-0.570,P0.001), IgG與病程的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義(Spearman相關(guān)系數(shù)r=0.334,P0.001); IgM與復(fù)發(fā)頻數(shù)的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義(Spearman相關(guān)系數(shù)r=-0.542, P0.001), IgG與復(fù)發(fā)頻數(shù)的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義(Spearman相關(guān)系數(shù)r=0.284,P=0.009)。 2.病毒培養(yǎng)法檢測標(biāo)本出現(xiàn)病變者60例,陽性率71.4%(60/84)。其中有水皰者HSV培養(yǎng)陽性率為81.8%(36/44),明顯多于糜爛潰瘍者(60%,24/40),差異據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.89,P=0.027)。 3.PcR法檢測結(jié)果陽性79例,陽性率94.0%(79/84),和病毒培養(yǎng)相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(為配對資料,用McNemar檢驗作連續(xù)性校正,x2=17.05,P0.001),其中有水皰者陽性檢出率為97.7%(43/44),與糜爛或潰瘍者陽性檢出率(90%,36/40),比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(作連續(xù)性校正,x2=1.068,P=0.301)。 4. ELISA法檢測,HSV-2 IgG陽性率(78/84)與PCR法檢測(79/84)差異無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.359,P=0.549),HSV-2IgG陽性率與病毒培養(yǎng)法檢測(60/84)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.432,P=0.001)。水皰標(biāo)本的病毒培養(yǎng)(36/44)和PCR檢測(43/44)陽性率均較高(81.8%、97.7%),糜爛、結(jié)痂標(biāo)本檢測中PCR陽性率(36/40,90%)高于病毒培養(yǎng)(24/40,60%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=9.600,P＝0.002)。 5.應(yīng)用PCR法檢測病人宮頸或尿道無癥狀排毒情況顯示：阿昔洛韋治療組平均排毒持續(xù)約12周,伐昔洛韋治療組平均排毒持續(xù)約9周,兩組中出現(xiàn)無癥狀排毒的病人方差齊(F=0.468,P=0.496),兩組無癥狀排毒的病人中排毒持續(xù)時間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.21,P0.001)。PCR法較易操作,實驗條件相對容易滿足,對非水皰標(biāo)本敏感性高,適合臨床推廣。 結(jié)論： 1.在臨床檢測中,對于復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者,ELISA法檢測比較適合,具有參考價值,但數(shù)值大小對臨床指導(dǎo)意義不大,不適合檢測亞臨床感染或病毒是否有復(fù)制。病毒培養(yǎng)耗時、費用高、實驗技術(shù)要求高,不適合臨床診斷,特別是非水皰標(biāo)本檢出率較低。PCR法檢測敏感性高對病毒診斷具有特異性,可應(yīng)用于臨床診斷,特別是非水皰或糜爛標(biāo)本,診斷檢出率較高,具有省時的優(yōu)點。因而PCR技術(shù)可以用于檢測臨床HSV無癥狀排泌或亞臨床感染。 2.應(yīng)用PCR法檢測抗病毒藥物治療生殖器皰疹的亞臨床HSV排泌情況,提示鹽酸伐昔洛韋片不僅可以有效預(yù)防頻發(fā)性生殖器皰疹復(fù)發(fā),而且可以減少生殖器部位的無癥狀排毒情況。建議對每年復(fù)發(fā)次數(shù)頻繁的患者建議用大劑量伐昔洛韋片至少維持治療三個月,以減少復(fù)發(fā)及無癥狀排毒情況。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R752.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2463094